Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1. Взаимодействие вируса и клетки 15
1.1.1. Разновидности взаимодействия вируса и клетки.. 15
1.1.2. Морфологические проявления взаимодействия вируса и клетки 18
1.1.3. Особенности размножения РНК~содержащих вирусов 21
1.2. Онкотропизм вирусов 24
1.3. Механизмы противоопухолевой активности онкотропных вирусов 33
1.3.1. Вирусный онколиз 35
1.3.2. Гетерогенизация опухолей , 38
1.3.3. Неспецифическая иммуномодуляция 41
1.4. Основные направления использования вирусов в онкологии 43
1.4.1. Виротерапия опухолей , 43
1.4.2. Противоопухолевая вакцинация 45
1.4.3. Гемотерапия злокачественных опухолей 48
1.5. Заключение по главе 1... 52
ГЛАВА 2. Материалы и методы 57
2.1. Экспериментальные модели злокачественного роста 57
2.2. Характеристика терапевтических агентов, использованных в работе 59
2.2.1. Вирусные вакцины 59.
2.2.2. Вирусные онколизаты 61
2.2.3. Цитостатики 62
2.2.4. Иммуномодулятор 62
2.3. Методы оценки эффективности виротерапин 62
2.3.1. Определение коэффициента торможения роста опухолей 62
2.3.2. Определение индекса ингибирования метастазирования 63
2.3.3. Модель условного метастазирования 64
2.3.4. Моделирование процесса метастазирования после удаления первичного опухолевого узла 65
2.4. Методы определения цитоморфологических нарушений в опухолевых клетках 65
2.4.1. Подсчет количества клеток, определение их жизнеспособности... 65
2.4.2. Приготовление мазков и подсчет цитологических показателей... 65
2.5. Методы оценки функциональной активности иммунокомпетентных клеток... 66
2.5.1. Методы выделения иммунокомпетентных клеток 66
2.5.2. Мембранотоксический тест 68
2.5.3. Цитостатический тест 69
2.5.4. Цитотоксическая активность макрофагов 69
2.6. Статистическая обработка результатов 70
ГЛАВА 3. Противоопухолевые и антиметастатические свойства вирусных вакцин и онколизатов 71
3.1. Он ко- и органотропные свойства вируса ВЭЛ 71
3.2. Противоопухолевая активность вируса ВЭЛ на модели экспериментальных опухолей 73
3.2.1. Изучение противоопухолевой активности вируса ВЭЛ на модели неметастазирующей опухоли Эрлиха 74
3.2.2. Противоопухолевая активность вируса ВЭЛ на модели "условного метастаза 76
3.2.3. Изучение противоопухолевой активности вирусов на модели метастазирующих опухолей 78
3.3. Влияние вирусных вакцин на развитие послеоперационного метастазирования 88
3.4. Влияние вакцинного штамма вируса ВЭЛ на эффективность цитостатической терапии в эксперименте 95
3.5. Антиметастатическая активность вирусного онколизата 98
3.5.1. Определение иммуногенности онколизата вируса ВЭЛ in vitro 98
3.5.2. Послеоперационая терапия животных с меланомой В16 онколизатом вируса ВЭЛ 98
3.5.3. Комбинированная терапия животных вирусом ВЭЛ, онколизатом и Т-активином 102
ГЛАВА 4. Морфологические нарушения в опухолевых клетках, индуцированные вирусными вакцинами 105
4.1. Цитологические изменения опухолевых клеток при воздействии вакцинных штаммов вирусов в системе in vitro 105
4.1.1. Изменение показателей митотического режима клеток аденокарциномы Эрлиха, инфицированных вирусом венесуэльского энцефаломиелита 105
4.1.2. Влияние вакцинных штаммов вирусов на жизнеспособность и уровень цитологических нарушений в клетках карциномы Эрлиха 107
4.1.3. Цитопатические изменения, происходящие под действием вакцинных штаммов вирусов в клетках опухоли гортани человека (Нер-2) 120
4.1.6. Влияние вакцинных штаммов вирусов на морфологические характеристики экспериментальных опухолей 126
4.2. Влияние вакцинных штаммов вирусов на цитоморфологические характеристики опухолевых клеток в системе in vivo 131
4.2.1. Влияние вакцинных штаммов вирусов на уровень цитологических нарушений в клетках асцитной карциномы Эрлиха 131
4.2.2. Влияние вакцинных штаммов вирусов на уровень цитологических нарушений в клетках солидной карциномы Эрлиха 133
4.2.3. Влияние сочетаннои терапии винкристином и вирусом ВЭЛ на цитоморфологические характеристики карциномы Эрлиха 135
4.2.4. Цитоморфологические нарушения в клетках карциномы легких Льюис, индуцированные вакцинными штаммами вирусов 140
ГЛАВА 5. Иммунологические механизмы противоопухолевого действия вирусных вакцин 144
5.1. Иммуномодулирующая активность вакцинного штамма вируса венесуэльского энцефаломиелита 144
5.2. Функциональное состояние перитонеальных и опухолеассоциированных макрофагов животных на фоне терапии вирусными вакцинами 156
5.3. Функциональное состояние спленоцитов экспериментальных животных на фоне терапии вирусными вакцинами 166
Заключение 176
Выводы 194
Литература 196
