Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Современные подходы к терапии множественной миеломы 13
1.2. Терапия ММ ингибиторами протеосом 13
1.3. Лечение ММ иммуномодуляторами 32
1.4. Лечение ММ, осложненной почечной недостаточностью 46
1.5. Роль свободных легких цепей при диагностике и мониторировании остаточной болезни при ММ 56
1.6. Т-клеточный иммунитет при множественной миеломе 60
Глава 2. Материалы и методы исследования 69
2.1. Клиническая характеристика пациентов 69
2.2. Иммунологические методы исследования
2.2.1 Метод иммунофлуоресцентного анализа 71
2.2.2 Метод ПЦР 73
2.2.3. Free Light метод определения концентрации СЛЦ 76
2.2.4. Определение концентрации свободных легких цепей в сыворотке крови методом ИФА 76
2.3. Статистическая обработка результатов 78
Глава 3. Эффективность бортезомибсодержащих программ лечения множественной миеломы 79
3.1 Эффективность кумулятивного действия бортезомиба при рецидивной и резистентной множественной миеломе 80
3.2. Лечение рецидивной и резистентной множественной миеломы бортезомибом и его комбинациями с другими препаратами 85
3.3. Эффективность программы ВМП (бортезомиб, мелфалан, преднизолон) в терапии впервые диагностированной множественной миеломы 94
Глава 4. Эффективность леналидомида, бортезомиба и преднизолона при резистентной и рецидивной множественной миеломе к бортезомибсодержащим программам 111
Глава 5. Лечение множественной миеломы, осложненной почечной недостаточностью бортезомибсодержащими программами в сочетании с гемодиализом 124
Глава 6. Фармакодинамическая оценка бортезомиба и программ ВМП и РВП на основании анализа свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови при резистентной/рецидивной множественной миеломе 139
6.1 Значение мониторинга концентраций свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови в определении уровня резидуальной болезни и прогнозе течения множественной миеломы 141
6.2. Фармакодинимическая оценка применения бортезомиба и программ ВМП и РВП на основании анализа свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки у пациентов с рецидивной/резистентной множественной миеломой 154
Глава 7. Мониторинг Т-клеточного иммунитета при множественной миеломе в процессе противоопухолевой терапии 174
7.1. Восстановление Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой после проведения курса VCP (бортезомиб, циклофосфан, преднизолон) 175
7.2. Исследование роли тимуса в востановление Т-клеток у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой после проведения курса VCP 183
7.3. Значение Т-регуляторных лимфоцитов (CD4+CD25+FOXP3+) и их субпопуляций, экспрессирующих кророткую форму транскрипционного фактора FOXP32 при множественной миеломе 184
Глава 8. Заключение 193
Выводы 213
Список сокращений 216
Список литературы
