Введение
Глава 1. Клинические и медико-биологические аспекты синдрома зависимости, вызванного употреблением опиоидов (обзор литературы) 16
1.1 Эпидемиология распространенности зависимости от опиоидов в Российской Федерации 16
1.2 Синдром зависимости, вызванный употреблением опиоидов: лечение и постабстинентные расстройства 17
1.3 Стабилизации ремиссии у больных с синдромом зависимости от опиоидов различными фармакологическими методами 20
1.3.1 Применение агонистов опиоидных рецепторов 20
1.3.2 Применение агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов 22
1.3.3 Применение антагонистов опиоидных рецепторов 24
1.3.3.1 Стабилизация ремиссии зависимости от опиоидов с использованием пероральной формы антагониста опиоидных рецепторов налтрексона 24
1.3.3.2 Стабилизация ремиссии зависимости от опиоидов с использованием депо-форм антагониста опиоидных рецепторов налтрексона 29
1.3.3.3 Стабилизация ремиссии зависимости от опиоидов с использованием комбинации пероральной формы налтрексона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина 32
1.3.3.4 Стабилизация ремиссии зависимости от опиоидов с использованием комбинации пероральной формы налтрексона с пресинаптическими альфа-2-адреномиметиками 35
1.4 Анализ эффективности стабилизации ремиссий зависимости от опиоидов с учетом фармакогенетических подходов 39
1.4.1 Фармакогенетические аспекты стабилизации ремиссии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ 40
1.4.2 Генетическое разнообразие, или генетический полиморфизм, и его роль в развитии зависимости от опиоидов 45
1.4.3 Перспективы фармакогенетического анализа 58
Глава 2. Материал и методы исследования 61
2.1 Общая характеристика исследования 61
2.2 Набор пациентов в исследование 67
2.2.1 Критерии включения в исследование 67
2.2.2 Критерии невключения в исследование 67
2.2.3 Критерии досрочного исключения участников из исследования 68
2.2.4 Распределение участников по исследуемым группам 68
2.3 Обзор процедур исследования 69
2.3.1 Налтрексон в пероральной форме и пероральное плацебо налтрексона 69
2.3.2 Пероральная форма гуанфацина и пероральное плацебо гуанфацина 70
2.3.3 Дизайн исследования с двойным ослеплением 70
2.3.4 Сеансы индивидуального наркологического консультирования 71
2.3.5 Показатели приверженности приему пероральных препаратов 72
2.3.6 Клинико-психологические методы исследования 73
2.3.7 Вспомогательные формы и методы исследования 76
2.4 Методы генетического исследования 76
2.5 Обработка данных и методы статистического анализа 77
Глава 3. Результаты исследования клинической эффективности противорецидивной фармакотерапии синдрома зависимости от опиоидов комбинацией гуанфацина и налтрексона 80
3.1 Клинико-демографические характеристики исследуемой когорты 80
3.2 Приверженность приему фармакотерапии и ее показатели 82
3.3 Основной показатель эффективности терапии: удержание в программе без рецидива 82
3.4 Вторичные показатели эффективности терапии 83
3.4.1 Отрицательные результаты ан ализа мочи на опиоиды 83
3.4.2 Катамнестическая оценка частоты рецидивов 84
3.4.3 Оценка эффективности терапии с использованием психометрических шкал 85
3.5 Результаты исследования безопасности и переносимости комбинированной терапии гуанфацином и налтрексоном стабилизации ремиссии зависимости от опиоидов 86
3.6 Результаты фармакогенетического анализа 87
3.6.1 Эффекты, не зависящие от вида терапии 87
3.6.2 Эффекты, зависящие от вида терапии 93
Заключение 97
Выводы 109
Практические рекомендации 111
Перспективы дальнейшей разработки темы 112
Список сокращений 113
Список литературы 115
