Введение
Глава 1. Трансплантация островков поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа и перспективы применения тканеинженерной конструкции поджелудочной железы (обзор литературы) 10
1.1. Применение трансплантации островков поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа 11
1.1.1. Трансплантация аллогенных островков поджелудочной железы .11
1.1.2. Трансплантация ксеногенных островков поджелудочной железы.
1.1.2.1. Источник свиных островков 15
1.1.2.2. Отбор и подготовка донорской поджелудочной железы свиньи .18
1.1.2.3. Выделение островков свиней 19
1.1.2.4. Очистка островков 20
1.1.3. Иммунное отторжение при ксенотрансплантации островков .21
1.1.3.1. Мгновенное опосредованное кровью воспаление .21
1.1.3.2. Сверхострое отторжение 21
1.1.3.3. Клеточное отторжение .22
1.1.4. Способы ослабления ксеногенного отторжения островков 23
1.1.4.1. Инкапсуляция островков .23
1.1.4.2. Блокировка костимуляции .24
1.1.4.3.Использование генетически модифицированных свиней при ксенотрансплантации островков
1.1.4.4. Выбор места ксенотрансплантации 26
1.1.4.5. Реваскуляризация островкового трансплантата
1.1.5. Клинические исследования по ксенотрансплантации островков 28
1.1.6. Безопасность ксенотрансплантации островков 29
1.2. Разработка тканеинженерной конструкции поджелудочной железы с целью лечения сахарного диабета 1 типа 30
1.2.1. Источники инсулинпродуцирующих клеток 31
1.2.1.1. Островки 32
1.2.1.2. Стволовые клетки .33
1.2.2. Примеры тканеинженерных конструкций
поджелудочной железы 38
Глава 2. Материалы и методы 48
2.1. Донорский источник поджелудочной железы 48
2.2. Принципы получения культур из поджелудочной железы 50
2.3. Матриксные компоненты тканеинженерной конструкции поджелудочной железы .53
2.3.1. Подготовка эксперимента по изучению влияния каркасного матрикса в виде пористых дисков на культуры островковых клеток поджелудочной железы .56
2.3.2. Подготовка эксперимента по влиянию микроструктурированного коллагенсодержащего гидрогелевого матрикса (БМКГ) на культуры островковых клеток поджелудочной железы .56
2.4. Моделирование экспериментального сахарного диабета 57
2.5. Статистическая обработка данных 59
Глава 3. Полученные результаты и их обсуждение 60
3.1. Разработка методов получения культур из поджелудочной железы новорожденных кроликов .60
3.2. Изучение влияния биоматриксов на флотирующие островковоподобные культуры при их совместной инкубации in vitro
3.2.1. Изучение влияния каркаса в виде пористых дисков на флотирующие островковоподобные культуры поджелудочной железы 71
3.2.2. Исследования по определению взаимного влияния биополимерного микрогетерогенного коллагенсодержащего гидрогеля и флотирующих островковоподобных культур 76
3.3. Результаты моделирования экспериментального сахарного диабета с помощью стрептозотоцина 82
3.4. Имплантация ТИК ПЖ в полость брюшины крысам с экспериментальным сахарным диабетом 88
3.4.1. Приготовление ТИК ПЖ .88
3.4.2. Подготовка животных с экспериментальным сахарным диабетом 88
3.4.3. Влияние внутрибрюшинной имплантации ТИК ПЖ на течение экспериментального сахарного диабета у лабораторных крыс .89
Заключение 93
Выводы 99
Практические рекомендации 100
Список принятых сокращений .101
Список литературы
