Введение
ГЛАВА 1 Перспективы применения генистеина как средства профилактики и патогенетичской терапии радиационных поражений (обзор литературы) 18
1.1 Современные подходы к фармакологической профилактике и терапии радиационных поражений 18
1.2 Фармакологические свойства изофлавоноида генистеина 24
1.3 Радиозащитная эффективность генистеина 39
ГЛАВА 2 Материалы и методы 46
2.1 Выбор и содержание лабораторных животных 46
2.2 Характеристика используемых препаратов 47
2.3 Оценка острой токсичности синтетического генистеина 52
2.3.1 Изучение показателей выживаемости и клинической картины интоксикации животных при введении им синтетического генистеина в растворе полиэтиленгликоля 52
2.3.2 Изучение показателей выживаемости и клинической картины интоксикации животных при введении им синтетического генистеина в растворе диметилсульфоксида 53
2.3.3 Методика морфологических исследований 54
2.4 Радиобиологические методы 55
2.4.1 Условия облучения 55
2.4.2 Оценка выживаемости и средней продолжительности жизни облученных животных 56
2.4.3 Определение фактора изменения дозы 56
2.5 Гематологические методы 57
2.5.1 Определение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в периферической крови 57
2.5.2 Определение количества колоний на селезенке методикой эндогенного колониеобразования 57
2.5.3 Определение количества колоний на селезенке методикой экзогенного колониеобразования 58
2.6 Биохимические методы 60
2.6.1 Методы исследования биохимических показателей сыворотки крови 60
2.6.2 Определение показателей системы глутатиона в эритроцитах периферической крови 61
2.6.3 Оценка антиоксидантной активности синтетического генистеина методом хемилюминесценции 63
2.7 Оценка поведенческих реакций крыс в тесте «Открытое поле» 63
2.8 Статистическая обработка результатов 64
ГЛАВА 3 Оценка острой токсичности синтетического генистеина 66
3.1 Изучение основных показателей острой токсичности генистеина, растворенного в полиэтиленгликоле 66
3.2 Изучение основных показателей острой токсичности генистеина, растворенного в диметилсульфоксиде 71
ГЛАВА 4 Изучение фармакодинамики синтетического генистеина 76
4.1 Влияние генистеина на гематологические показатели крыс 76
4.2 Влияние генистеина на биохимические показатели крыс 80
4.3 Изучение антиоксидантных свойств генистеина на модели in vitro 83
4.4 Влияние генистеина на состояние системы глутатиона в эритроцитах периферической крови крыс 84
4.5 Влияние генистеина на цитокиновый статус крыс 89
4.6 Влияние генистеина на эстрогенный статус крыс 92
4.7 Влияние генистеина на поведение крыс 93
ГЛАВА 5 Оценка радиозащитной эффективности синтетического генистеина при остром внешнем радиационном воздействии 96
5.1 Оценка радиозащитной эффективности генистеина при различных схемах применения препарата в условиях острого внешнего облучения 96
5.2 Сравнительная оценка радиозащитной эффективности генистеина, мексидола, литана и цитохрома С по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей 99
5.3 Сравнительная оценка радиозащитной эффективности генистеина и -эстрадила по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей 104
5.4 Сравнительная оценка радиозащитной эффективности генистеина 106
и цистамина по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей 106
5.5 Влияние генистеина на функцию кроветворения облученных мышей, оцененную с применением методик эндогенного и экзогенного колониеобразования. 109
5.6 Влияние генистеина на гематологические показатели облученных крыс 112
5.7 Влияние генистеина на состояние системы глутатиона и перекисного
окисления липидов в эритроцитах периферической крови облученных крыс 119
ГЛАВА 6 Возможные пути реализации радиозащитной эффективности генистеина (обсуждение полученных результатов) 126
Выводы 146
Практические рекомендации 149
Список сокращений 150
Список литературы 151
