Введение
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ « Современные данные тревожно-депрессивных патологий у людей и животных»
1.1. Депрессивные расстройства у людей и экспериментальные модели депрессивной патологии 12
1.1.1. Клинические данные по депрессии 12
1.1.2. Моделирование депрессивной патологии 16
1.1.2.1. Модели депрессии на самцах 16
1.1.2.2. «Женская» депрессия и модели депрессии на самках 32
1.2. Тревожные расстройства у людей и модели тревожности 38
1.2.1. Связь депрессии и тревожности 38
1.2.2. Патологические формы тревожности 40
1.2.3. Моделирование патологической тревожности 43
1.2.4. Понятия базовой {trait) и ситуативной {state) тревожности 52
1.3. Вклад генетических факторов в проявление тревожности и депрессии...55
1.4. Эндокринные и нейрохимические изменения в мозге при тревожности и депрессии 57
1.4.1. Эндокринные нарушения при тревожности и депрессии 57
1.4.2. Нейротрофические нарушения в мозге при тревожности и депрессии 59
1.4.3. Нейрохимические изменения в мозге при тревожности и депрессии 60
1.4.4. Серотонергическая система при тревожности и депрессии 62
1.4.4.1. Структура серотонинового синапса 62
1.4.4.2. Серотонергическая система мозга при депрессии 67
1.4.4.3. Серотонергическая система мозга и тревожность 73
1.5. Основные фармакологические подходы к лечению депрессии и тревожности 77
1.5.1. Фармакология депрессии 77
1.5.2. Сложности, возникающие при сопоставлении эффектов антидепрессантов у депрессивных людей и животных в депрессивно-подобном состоянии 84
1.5.3. Фармакология тревожности 87
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Экспериментальные животные 94
2.2. Моделирование патологии поведения у самцов и самок мышей линии C57BL/6J 94
2.3. Исследование паттернов социального поведения 95
2.4. Поведенческие тесты 96
2.5. Дизайны поведенческих экспериментов 98
2.6. Эксперименты, выявляющие ангедонию у животных с применением сыра и 1% сахарозы в качестве гедонических стимулов 100
2.7. Фармакологические препараты и дизайн фармакологических исследований 102
2.8. Биохимические методы исследования 104
2.8.1. Определение содержания 5-НТ и его метаболита 5-ГИУК в структурах головного мозга 104
2.8.2. Определение активности ТПГ2 в структурах мозга 105
2.8.3. Определение активности МАО А в структурах мозга 105
2.8.4. Определение кинетических констант (Bmax, Kd) 5-НТ1Л рецепторов методом радиолигандного связывания 105
2.9. Статистическая обработка полученных данных 106
ГЛАВА 3. Результаты исследований
3.1. Результаты этологических исследований 107
3.1.1. Изучение влияния длительности опыта поражения в межсамцовых конфронтациях на структуру индивидуального и социального поведения у самцов мышей 107
3.1.2. Исследование наследственно-обусловленной ситуативной и базовой тревожности у мышей 110
3.1.3. Исследование влияния межсамцовых конфронтации на поведение самцов мышей C57BL/6J 116
3.1.4. Исследование состояния ангедонии у самцов мышей линии C57BL/6J в условиях длительных межсамцовых конфронтации 119
3.1.5. Исследование поведения жертв после прекращения конфронтационных взаимодействий и помещения их в комфортные условия проживания с самками 126
3.1.6. Исследование длительного психоэмоционального воздействия на самок мышей C57BL/6J 132
3.1.7. Исследование половых различий в поведении мышей C57BL/6J после длительного психоэмоционального воздействия 139
3.2. Результаты фармакологических исследований 147
3.2.1. Определение эффектов однократного и хронического введения анксиолитиков на поведение тревожно-депрессивных мышей 147
3.2.1.1. Исследование эффектов бензодиазепинового анксиолитика диазепама 147
3.2.1.2. Исследование эффектов агонистов 5-НТ1А рецепторов 151
3.2.2. Определение эффектов антидепрессантов на поведение мышей при
однократном и хроническом превентивном и «лечебном» способах введения 168
3.2.2.1. Исследование эффектов тианептина 168
3.2.2.2. Исследование эффектов флуоксетина 169
3.3. Результаты нейрохимических исследований 183
3.3.1. Исследование изменения уровней 5-НТ и его метаболизма в мозге самцов мышей C57BL/6J с разным опытом социальных поражений в межсамцовых конфронтациях 183
3.3.2. Определение 5-НТіА-рецепторного связывания в мозге жертв после 10 и 20 межсамцовых конфронтации 188
3.3.3. Определение активности ферментов ТПГг и МАО А в мозге жертв после 10 и
20 межсамцовых конфронтации 189
ГЛАВА 4. Обсувдение результатов 192
Выводы 232
Список литературы 234
