Введение
Глава 1. Анализ состояния проблемы и постановка задач исследования 13
1.1. Определение предмета исследования 13
1.2. Транспорт кислорода в организме в норме и при барбитуратной коме 17
1.2.1. Центральная регуляция дыхания 18
1.2.2. Альвеолярно-капиллярная мембрана и диффузия газов 19
1.2.3. Вентиляционно-перфузионное отношение; лёгочный кровоток 20
1.2.4. Дыхательная функция крови 22
1.3. Генерация восстановительных эквивалентов в клетке и влияние на неё барбитуратов 23
1.3.1. Гликолиз 23
1.3.2. р-окисление жирных кислот 25
1.3.3. Перенос восстановительных эквивалентов через митохондриальные мембраны 26
1.3.4. Цикл трикарбоновых кислот Кребса и шунт у-аминомасляной кислоты Робертса 28
1.4. Влияние барбитуратов на перенос электронов в дыхательной цепи и сопряжённое с ним фосфорилирование 31
1.5. Периферические эффекты барбитуратов и возможный характер их влияния на энергетический обмен в организме 34
1.6. Постановка-задач исследования 37
Глава 2. Материалы и методы исследования 39
2.1. Экспериментальные животные и моделирование барбитуратной комы 39
2.2. Дизайн исследования 39
2.3. Изучение потребления кислорода экспериментальными животными 43
2.4. Изучение параметров внешнего дыхания у экспериментальных животных 44
2.5. Изучение изменений температуры тела при барбитуратной коме 45
2.6. Химическое исследование крови, выдыхаемого воздуха и гомогената головного мозга 46
2.7. Статистическая оценка результатов исследования 46
Глава 3. Результаты исследования 48
3.1. Разработка экспериментальных моделей 48
3.1.1. Выбор вида барбитуратов 48
3.1.2. Выбор дозы барбитуратов 48
3.1.3. Выбор показателей, характеризующих тепловое состояние организма при барбитуратной коме 50
3.1.4. Моделирование гипероксии 51
3.1.5. Моделирование состояния повышенной интенсивности катаболизма 51
3.1.6. Выбор показателей, характеризующих обеспеченность организма субстратами клеточного дыхания 53
3.1.7. Моделирование воздействий, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса 54
3.1.8. Выбор срока введения лечебных средств 56
3.1.9. Моделирование истощения пула интермедиатов цикла Кребса 57
3.1.10. Выбор средств метаболической коррекции, пригодных для применения в условиях нарушений внешнего дыхания 60
3.2. Потребление кислорода и тепловое состояние организма при барбитуратной коме 63
3.3. Влияние изменений интенсивности внешнего дыхания и содержания кислорода во вдыхаемом воздухе на его потребление организмом при барбитуратной коме 65
3.4. Влияние стрихнина на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза 69
3.5. Влияние биоэнергетических субстратов на потребление кислорода, тепловое состояние организма и выживаемость крыс при барбитуратной коме 71
3.5.1. Влияние глюкозы, карбоновых кислот, глутамата и дыхания чистым кислородом на потребление кислорода крысами и летальность при барбитуратной коме 71
3.5.2. Дозовая зависимость влияния сукцината натрия на потребление кислорода крысами при барбитуратной коме 76
3.5.3. Влияние малоната натрия на газообмен крыс и на эффект сукцината натрия при барбитуратной коме 77
3.5.4. Влияние кратности введения сукцината натрия на газообмен экспериментальных животных при барбитуратной коме 79
3.5.5. Влияние сукцината натрия на температуру тела при барбитуратной коме 81
3.5.6. Влияние сукцината натрия на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза 83
3.6. Содержание биоэнергетических субстратов в крови и головном мозгу при барбитуратной коме 84
3.7. Взаимосвязь энергетического и азотистого обмена при барбитуратной коме 88
3.7.1. Содержание аммиака и мочевины в крови крыс и аммиака в выдыхаемом воздухе при барбитуратной коме 88
3.7.2. Оценка вклада эндогенного аммиака в изменение потребления кислорода организмом при барбитуратной коме 90
3.7.3. Влияние ацетата аммония на изменение интенсивности потребления кислорода организмом при барбитуратной коме 94
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 98
4.1. Зависимость биоэнергетического статуса организма от глубины барбитуратного наркоза 98
4.2. Роль изменений внешнего дыхания и системы массопереноса кислорода из лёгких в ткани в снижении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме 101
4.3. Роль уменьшения пула интермедиатов цикла Кребса в угнетении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме 103
4.4. Роль аммиака в формировании состояния пониженной энергетической обеспеченности организма при барбитуратной коме. 109
Заключение 114
Выводы 118
Практические рекомендации 120
Список литературы 121
