Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1 Система «награды» головного мозга 13
1.2 Подкрепляющий эффект кокаина: нейробиология и нейрофармакология 17
1.3 Половые различия в злоупотреблении кокаином 19
1.3.1 Данные клинических исследований 19
1.3.2 Данные экспериментальных работ 21
1.4 Роль женских половых гормонов в жизнедеятельности организма... 25
1.4.1 Синтез эстрогенов 26
1.4.2 Метаболизм эстрогенов 28
1.5 Эффекты эстрогенов в центральной нервной системе 29
1.5.1 Внутриклеточные рецепторы эстрогенов 31
1.5.2 Мембранные рецепторы эстрогенов 33
1.5.3 Геномный механизм действия эстрогенов 34
1.5.4 Негеномынй механизм действия эстрогенов 36
1.5.5 Влияние эстрогенов на дофаминэргическую систему мозга 37
1.6 Половые различия в фармакокинетике кокаина 39
ГЛАВА 2. Материалы и методы 43
2.1 Экспериментальные животные и условия их содержания 43
2.2 Вещества 43
2.3 Цитологический метод определения стадии эстрального цикла у самок крыс и мышей 44
2.4 Хирургические манипуляции 45
2.4.1 Овариоэктомия у самок крыс 45
2.4.2 Овариоэктомия самок мышей 46
2.4.3 Внутримозговая имплантация электродов у крыс 46
2.5 Выработка реакции внутривенного самовведения у мышей 47
2.6 Процедура внутримозговои самостимуляции системы «награды» 48
2.7 Оценка двигательной активности в беговом колесе, как модель подкрепляемого поведения 50
2.8 Оценка двигательной активности в экспериментальных боксах для автоматической регистрации локомоторной активности (актометре), как модель неподкрепляемого поведения 51
2.9 Измерение уровня эстрадиола в плазме крови 51
2.10 Измерение уровня экспрессии генов в тромбоцитах крови самок крыс 52
2.11 Методы статистической обработки результатов 55
ГЛАВА 3. Изменение порогов реакции самостимуляции мозга самками крыс в разные фазы эстрального цикла, а также под влиянием эстрадиола и его сочетания с кокаином 56
3.1 Пороги самостимуляции в разные фазы эстрального цикла 56
3.2 Изменение порога реакции самостимуляции под влиянием эстрадиола 58
3.3 Влияние кокаина на реакцию самостимуляции у овариоэктомированных крыс после введения эстрадиола 60
3.4 Обсуждение результатов 63
ГЛАВА 4. Влияние эстрального цикла и эстрадиола на двигательную активность, обладающую и не обладающую собственными подкрепляющими свойствами, у самок крыс 72
4.1 Влияние эстрального цикла на двигательную активность, обладающую собственными подкрепляющими свойствами (бег в
колесе) 72
4.2 Влияние овариоэктомии на обучение бегу в колесе 73
4.3 Влияние овариоэктомии на активность самок, обучившихся бегу в колесе 74
4.4 Влияние эстрадиола на активность овариэктомированных самок крыс в беговом колесе 76
4.5 Влияние эстрального цикла крыс на двигательную активность в актометре 77
4.6 Влияние эстрадиола на двигательную активность овариэктомированных крыс в актометре 78
4.7 Обсуждение результатов 79
ГЛАВА 5. Влияние овариэктомии и эстрадиола на первично-подкрепляющий эффект кокаина 84
5.1 Влияние эстрадиола на инициацию внутривенного самовведения кокаина у мышей 84
5.2 Влияние селективных агонистов а- и в- эстрогеновых рецепторов на внутривенное самовведение кокаина у мышей 87
5.3 Обсуждение результатов 89
ГЛАВА 6. Измерение концентраций эстрадиола в плазме крови у самок крыс 93
6.1 Результаты 93
6.2 Обсуждение результатов 94
ГЛАВА 7. Исследование экспрессии генов эстрогеновых рецепторов и транспортеров моноаминов 96
7.1 Экспрессия гена альфа-эстрадиолового рецептора у интактных иовариоэктомированных самок крыс с различными режимами введения эстрадиола 97
7.2 Экспрессия гена бета-эстрадиолового рецептора у интактных и овариоэктомированных самок крыс с различными режимами введения эстрадиола 98
7.3 Экспрессия гена серотонинового транспортера у интактных и овариоэктомированных самок крыс с различными режимами введения эстрадиола 99
7.4 Экспрессия гена дофаминового транспортера у интактных и овариоэктомированных самок крыс с различными режимами введения эстрадиола 100
7.3 Обсуждение результатов 101
Заключение 107
Выводы 115
Научно-практические рекомендации 116
Список литературы 117
