Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1. Патогенез депрессивных расстройств 15
1.1.1. Роль дендритного ремоделирования в патогенезе депрессии 16
1.1.2. Роль системы эндогенных нейростероидов в патогенезе депрессии 19
1.1.3. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в патогенезе депрессии
1.2. Антидепрессанты: молекулярные мишени и особенности применения 25
1.3. Экспериментальное моделирование тревоги и депрессии: проблемы релевантности и их возможное решение 36
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 46
2.1. Экспериментальные животные 46
2.2. Изученные вещества 46
2.3. Моделирование хронического стресса 47
2.3.1. Непредсказуемый хронический умеренный стресс 47
2.4. Оценка антидепрессивной активности 48
2.4.1. Тест вынужденного плавания 48
2.5. Оценка когнитивной функции 48
2.5.1. Водный лабиринт Морриса 48
2.6. Оценка уровня тревоги 49
2.6.1. Открытое поле 49
2.6.2. Тест закапывания шариков 50
2.6.3. Черно-белая камера 50
2.6.4. Гипофагия 51
2.7. Оценка нейролептической активности 51
2.7.1. Апоморфиновая вертикализация 51
2.8. Изучение интероцептивных свойств 52
2.8.1. Лекарственная дифференцировка 52
2.9. Нейрохимический анализ 53
2.9.1. Определение уровня моноаминов и их метаболитов 53
2.10. Статистическая обработка экспериментальных данных 54
ГЛАВА 3. Оценка антидепрессивной активности изучаемых веществ
3.1. Влияние продолжительности предварительного плавания на эффекты флуоксетина в тесте вынужденного плавания 56
3.2. Особенности антидепрессивных эффектов флуоксетина и амитриптилина в модификации теста вынужденного плавания 59
3.3. Особенности антидепрессивной активности амитриптилина и флуоксетина при различных режимах введения в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса 60
3.4. Изучение антидепрессивной активности производного пиразоло[C]пиридина ГИЖ-72 при отсутствии стресса 65
3.5. Изучение антидепрессивной активности ГИЖ-72 и ГМАЛ-24 после субхронического введения в условиях непредсказуемого умеренного хронического стресса 69
3.6. Особенности антидепрессивной активности ГИЖ-72 после хронического перорального введения в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса
3.7. Изучение эффектов ГИЖ-72 в водном лабиринте Морриса после хронического
введения в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса 77
ГЛАВА 4. Оценка анксиолитической активности изучаемых веществ
4.1. Особенности анксиолитической активности изучаемых веществ при однократном введени в отсутствии стресса 79
4.1.1. Влияние изучаемых веществ на ориентировочно-исследовательскую реакцию 79
4.1.2. Влияние изучаемых веществ на компульсивное поведение мышей 81
4.1.3. Влияние ГИЖ-72 на апоморфиновую вертикализацию 85
4.1.4. Влияние изучаемых веществ на тревожные реакции в «черно-белой камере» 87 4.2. Особенности анксиолитической активности изучаемых веществ в условиях
непредсказуемого хронического умеренного стресса 88
4.2.1. Влияние изучаемых веществ на ориентировочно-исследовательскую реакцию 89
4.2.2. Влияние изучаемых веществ на компульсивное поведение мышей 94
4.2.3. Влияние изучаемых веществ на тревожные реакции мышей в «черно-белой камере» 96
4.2.4. Особенности анксиолитической активности ГИЖ-72 в тесте «гипофагия» после хронического перорального введения 99
ГЛАВА 5. Нейрохимические и поведенческие аспекты хронического введения антидепрессантов в условиях стресса 101
5.1. Влияние непредсказуемого умеренного хронического стресса на эффекты антидепрессантов в тесте вынужденного плавания 102
5.2. Нейрохимические изменения 104
ГЛАВА 6. Изучение роли системы эндогенных нейростероидов в реализации психотропных эффектов ГИЖ-72 и препаратов сравнения 109
6.1. Нейростероидогенез и тревожные реакции у мышей 111
6.2. Влияние нарушения нейростероидогенеза на эффекты ГИЖ-72 и флувоксамина в тесте «открытое поле» 113
6.3. Нейростероидогенез и компульсивное поведение у мышей 116
6.4. Влияние нарушения нейростероидогенеза на антикомпульсивную активность ГИЖ-72 и препаратов сравнения 118
6.5. Влияние нарушения нейростероидогенеза на антидепрессивную активность ГИЖ-72 и флуоксетина 121
ГЛАВА 7. Изучение роли гамка-рецептора в реализации психотропных эффектов гиж-72 123
7.1. Лекарственная дифференцировка «коразол – физиологический раствор» 123
ГЛАВА 8. Обсуждение результатов 126
Заключение 154
Выводы 159 практические рекомендации 161
Список сокращений 162
Список литературы 163
