Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1 Никотиновые рецепторы 10
1.2 Нейроанатомия системы «награды» и нейрохимические основы подкрепляющих эффектов никотина 11
1.3 Распределение никотиновых рецепторов и их роль в формировании никотиновой зависимости — 15
1.4 Обоснование анализа лигандов никотиновых рецепторов 16
1.5 Роль глутаматергическои системы в развитии и поддержании никотиновой зависимости (обоснование анализа лигандов глутаматных рецепторов) 18
1.6 Роль условно-рефлекторных стимулов в поддержании никотиновой зависимости 22
1.7 Экспериментальные модели аддиктивного поведения 29
1.7.1 Анализ дискриминативных стимульных эффектов аддиктивных веществ 29
1.7.2 Модели, оценивающие первично-подкрепляющие свойства 31
1.7.3 Моделирование абстинентного синдрома - показателя развития физической зависимости 31
1.7.4 Модели, оценивающие вторично-подкрепляющие свойства 32
1.7.5 Оценка депривационных эффектов наркотиков 34
1.8 Методы лечения никотиновой зависимости и их эффективность 35
ГЛАВА 2. Материалы и методы 38
2.1 Экспериментальные животные и условия их содержания 38
2.2 Вещества 38
2.3 Фармакологический анализ дискриминативных стимульных свойств никотина 40
2.4 Оценка изменений порогов реакции электрической самостимуляции мозговой системы «награды» 43
2.5 Метод оценки влияния никотинового абстинентного синдрома на поддержание оперантной реакции 45
2.6 Сахариновый депривационный эффект 46
2.7 Реакция восстановления ранее угашенного поведения внутривенного самовведения никотина 48
2.8 Реакция условнорефлекторного предпочтения места 51
2.9 Локомоторная активность, обусловленная никотином 52
2.10 Методы статистического анализа результатов 53
ГЛАВА 3. Результаты и их обсуждение 54
3.1 Фармакологический анализ дискриминативных стимульных свойств
никотина. 54
3.1.1 Опыты с антагонистами никотиновых рецепторов 54
3.1.2 Опыты с антагонистами NMDA-рецепторов 57
3.1.3 Опыты с антагонистом метаботропных глутаматных рецепторов МРЕР 60
3.1.4 Опыты с антагонистом дофаминовых рецепторов SCII 23390 61
3.1.5 Обсуждение результатов 62
3.2 Влияние блокады никотиновых рецепторов на изменение порогов реакции электрической самостимуляции мозговой системы «награды», вызванное никотином 68
3.2.1 Обсуждение результатов 70
3.3 Анализ никотинового абстинентного синдрома, вызванного острой блокадой никотиновых рецепторов 71
3.3.1 Обсуждение результатов 73
3.4 Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на развитие депривациопного эффекта сахарина 75
3.4.1 Опыты с мемантином 75
3.4.2 Опыты с нерамексаном 76
3.4.3 Обсуждение результатов 77
3.5 Влияние антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на реакцию восстановления внутривенного самовведения никотина 80
3.5.1 Опыты с антагонистами никотиновых рецепторов MRZ 2/621 и мекамил амином 80
3.5.2 Опыты с антагонистом метаботропных глутаматных рецепторов МРЕР 81
3.5.3 Обсуждение результатов 84
3.6 Влияние антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на реакцию предпочтения места, обусловленную никотином 90
3.6.1 Обсуждение результатов 90
3.7 Влияние блокады никотиновых и глутаматных рецепторов
на локомоторную активность, обусловленную никотином 93
3.7.1 Влияние никотина и MRZ 2/621 на спонтанную локомоторную активность 93
3.7.2 Влияние MRZ 2/621 и мемантина на экспрессию условнорефлекторной локомоторной активности 94
3.7.3 Обсуждение результатов 96
Заключение 99
Выводы 106
Научно-практические рекомендации 107
Список литературы
