Введение
ГЛАВА 1 . Провоспалительные цитокины TNFa И IL-ip и их рецепторы 11
1.1. Провоспалительные цитокины TNFa и IL-ip 11
1.2. Регуляция биологических эффектов к TNFa и IL-ip 18
1.2.1. Мембрано связанные рецепторы TNFa 18
1.2.2 Растворимые рецепторы TNFa 22
1.2.3. Мембрано связанные рецепторы к IL-ip 23
1.2.4 Растворимые рецепторы IL-ip 25
1.2.5 Методы оценки экспрессии рецепторов к иммуномодулирующим цит окинам 26
1.3. Участие TNFa и IL-ip в формировании и поддержании патологического процесса при ревматоидном артрите 30
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 37
2.1. Объект исследования 37
2.2. Определение уровня цитокинов TNFa, IL-ip, рецепторного антагониста IL-1и растворимых рецепторов к TNFa и IL-ір 39
2.3. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови 40
2.4. Культивирование мононуклеарных клеток in vitro 41
2.5. Определение уровня экспрессии мембраносвязанных рецепторов TNFa и IL-ір на субпопуляциях мононуклеарных клеток 41
2.6. Методы статистической обработки 45
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 48
3.1. Экспрессия рецепторов 1 и 2 типа к TNF на клетках интактных субпопуляций МНК 48
3.2. Экспрессия рецепторов 1 и 2 типа к TNF на моноцитах в спонтанных и LPS-стимулированных культурах МНК 52
3.3. Уровни TNF и его растворимых рецепторов 1 и 2 типа в сыворотке периферической крови 58
3.4. Экспрессия рецепторов 1 и 2 типа к IL-1 на клетках интактных субпопуляций МНК 60
3.5. Экспрессия рецепторов 1 и 2 типа к IL-1 на моноцитах в спонтанных и LPS-стимулированных культурах МНК 64
3.6. Уровни IL-1, его растворимых рецепторов 1 и 2 типа и рецепторного антагониста IL-1 в сыворотке крови 69
3.7. Построение моделей множественной линейной регресссии для показателя активности ревматоидного артрита и параметров, характеризующих экспрессию рецепторов к TNF и IL-1 72
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 83
Заключение 99
Выводы 101
Список сокращений 103
Список литературы
