Введение
2.Обзор литературы 11
2.1. Система CRF мозга и эффекты CRF 11
2.1.1. CRF-ергическая система мозга 15
2.1.1.1. CRF и родственные пептиды 15
2.1.1.2. Рецепторы CRF 12
2.1.1.3. CRF-связывающие белки 13
2.1.1.4. Локализация CRF-иммуноактивности в обонятельной коре и других отделах мозга 14
2.1.1.5. Вторичные посредники CRF 15
2.1.1.6. Механизмы модуляции действия CRF 17
2.1.2. Эффекты CRF в нейронах мозга 19
2.1.2.1. Электрофизиологические исследования 19
2.1.2.2. Эффекты CRF на кальциевую проводимость в нейронах 20
2.1.2.3. Нейромедиаторы и нейропептиды 21
2.1.2.4. Белковый синтез 21
2.1.2.5. Ауторегуляция рецепторов CRF 22
2.1.1. Физиологические эффекты эндогенного и экзогенного CRF 23
2.1.3.1. CRF и поведение 23
2.1.3.2. Обучение и память 25
2.1.3.3. Роль CRF в патогенезе ЦНС 26
2.2. Глутаматные рецепторы 28
2.2.1. NMDA-рецепторы 28
2.2.2. АМРА и каинатные рецепторы 30
2.2.3. Метаботропные рецепторы 31
2.2.4. Взаимодействие глутаматных рецепторов и CRF-системы 32
2.3. Посттетаническая потенциация 33
2.3.1. Классификация посттетанической потенциации 33
2.3.2. Молекулярно-клеточные механизмы ПТП 35
2.3.3. Посттетаническая потенциация в обонятельной коре 39
2.4. Нейротоксичность, аноксия и ишемия 40
2.4.1. Нейротоксичность 40
2.4.2. Аноксия, гипоксия и ишемия 42
2.5. Морфология обонятельной коры 46
2.6. Заключение 49
3. Методы исследований 50
3.1. Объект исследования 50
3.2. Электрофизиологические исследования 51
3.3. Статистическая обработка данных 54
4. Результаты исследований 58
4.1. Параметры вызванных потенциалов 58
4.2. Исследование изменения синаптической трансмиссии при действии блокаторов и активаторов NMDA-рецепторного комплекса 58
4.3. Исследование влияния различных концентраций CRF на базальную синаптическую трансмиссию 60
4.4. Посттетаническая потенциация. Влияние CRF на ПТП 61
4.5. Аноксия и реоксигенация 63
4.5.1. Влияние различных концентраций CRF на изменения вызванных потенциалов в ходе аноксии 64
4.5.2. Реоксигенация. Влияние CRF и влияние APV на изменения вызванных потенциалов в ходе реоксигенации 65
4.6. NMDA-индуцированная депрессия синаптической передачи 68
4.6.1. Влияние CRF на ВПСП в ходе индукции и развития NMDA-индуцированной депрессии 69
5.Обсуждение 93
5.1. Параметры вызванных потенциалов 93
5.2. Модулирование активности NMDA-рецепторов их антагонистом APV, а также высокими и низкими концентрациями ионов магния 93
5.3. Эффекты CRF на вызванные потенциалы в пириформной коре 95
5.4. Посттетаническая потенциация 95
5.4.1. Влияние CRF на ПТП в пириформной коре 95
5.5. Аноксия 98
5.5.1. Влияние CRF на аноксию и реоксигенацию 99
5.6. Депрессия синаптической передачи, вызванная 20 мкМ NMDA 101
5.6.1. Влияние CRF на NMDA-индуцированную депрессию 102
5.7. Влияние CRF на ПД ЛОТ 103
5.8. Предполагаемые механизмы долговременных эффектов CRF 103
5.8.1. Предполагаемые механизмы влияния CRF на поддержание ДПП 108
5.8.2. Влияние CRF на возникновение ПТП 109
5.8.3. Предполагаемые механизмы действия CRF на восстановление синаптической передачи при аноксической или NMDA-индуцированной депрессии 109
5.8.4. Возможность того, что эффекты CRF могут быть опосредованы не системой цАМФ/ПКА 112
5.8.5. Возможная роль нейромедиаторных/нейромодуляторных систем в опосредовании нейрональных эффектов CRF 114
5.8.6. Возможная роль экспрессии ранних генов в эффектах CRF 114
5.8.7. Предполагаемые механизмы нейропротективного действия CRF 115
5.9. CRF, как модулятор долговременных реакций нейронов мозга 119-
5.10. Заключение 120
Выводы 123
