Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Население Республики Башкортостан. Краткое описание этногенеза башкир 17
1.2. Демографические, генетико-биохимические и молекулярно-генетические исследования популяций башкир в ряду народов Волго-Уральского региона 20
1.3. Болезни динамических мутаций 30
1.3.1. Миотоническая дистрофия 34
1.3.2. Хорея Гентингтона
1.4. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера 47
1.5. Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН)
1.5.1. Клиническая характериститка и классификация НМСН 54
1.5.2. Молекулярно-генетические основы НМСН 58
1.6. Болезнь Паркинсона 67
1.6.1. Исследования эпидемиологии, этиологии и патогенеза болезни Паркинсона 67
1.6.2. Молекулярно-генетические исследования болезни Паркинсона...75
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Объект исследования 87
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы анализа брачно-миграционной структуры населения...92
2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования 93
2.2.3. Статистическая обработка результатов исследований 101 Стр.
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Исследование факторов популяционнои динамики, влияющих на распространенность наследственных заболеваний в республике Башкортостан 105
З.І.І.Анализ брачно-миграционной структуры 106
3.1.1.1. Анализ этнической брачной ассортативности и ее временной динамики 107
3.1.1.2. Анализ эндогамии и изоляции расстоянием 114
3.1.1.3. Инбридинг 118
3.2. Распространенность и молекулярно-генетические основы моногенных неврологических заболеваний в республике Башкортостан 123
3.2.1. Миотоническая дистрофия 124
3.2.1.1. Анализ распространенности миотонической дистрофии в семи районах Республики Башкортостан 124
3.2.1.2. Исследование экспансии (CTG)n повторов в гене DMPK и анализ гаплотипов на мутантных хромосомах у больных миотонической дистрофией из Республики Башкортостан 126
3.2.1.3. Анализ полиморфизма (CTG)n повторов в гене DMPK в популяциях Волго-Уральского региона 137
3.2.2. Хорея Гентингтона 146
3.2.2.Распространенность хореи Гентингтона в Республике Башкортостан 146
3.2.2.2. Анализ полиморфизма локусов (CAG)n-, (CCG)n- повторов и нейтральной делеции del2642 гена HD (IT15) в популяциях Волго-Уральского региона и у больных хореей Гентингтона из Башкортостана 149
3.2.3. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера (МДД/МДБ) 173
3.2.3.1 Распространенность мышечной дистрофии Дюшенна в Республике Башкортостан 173
3.2.3.2. Анализ частоты и спектра крупных делеций гена DMD
у больных МДД/МДБ из Республики Башкортостан 175
3.2.3.3. Поиск точковых мутаций в гене DMD 182
3.2.3.4. ДНК-диагностика гетерозиготного носительства делеций гена DMD 187
3.2.4. Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН) 191
3.2.4.1. Распространенность НМСН в Республике Башкортостан 191
3.2.4.2. Молекулярно-генетическое исследование НМСН
в Республике Башкортостан 196
3.2.5. Болезнь Паркинсона 210
3.2.5.1.Распространенность болезни Паркинсона
в Республике Башкортостан 210
3.2.5.2.Молекулярно-генетическое исследование болезни Паркинсона 3.2.5.2.1.Анализ генов а-синуклеина (PARK1), паркина {PARK2) и LRRK2 (PARK8) у пациентов с болезнью Паркинсона 213
3.2.5.2.2.Анализ ассоциации болезни Паркинсона с полиморфными вариантами генов - кандидатов ядерного генома 221
3.2.5.2.3.Исследование роли митохондриальной ДНК в развитии болезни Паркинсона 250
Заключение 263
Выводы 284
Список литературы
