Введение
ГЛАВА 1. Роль инфекции при обострении хронической обструктивной болезни легких (обзор литературы) 17
1.1. Потенциальная роль инфекции в патогенезе ХОБЛ 17
1.2. Этиология инфекционного процесса при обострении ХОБЛ 20
1.3. Инфекция и цито-биохимические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ 27
1.4. Цитоморфологическая характеристика воспаления у больных ХОБЛ30
1.4.1. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным цитологического исследования индуцированной мокроты 30
1.4.2. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным браш-биоптатов слизистой бронхов 34
1.4.3. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным бронхобиоптатов 37
1.5. Роль провоспалителъных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а) при обострении ХОБЛ 41
1.6. Инфекция и ген макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1) 46
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 49
2.1. Клиническая характеристика обследуемых 49
2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с хронической обструктивной болезнью легких 49
2.2. Материалы для лабораторных исследований 55
2.3. Методы лабораторных исследований 56
2.3.1. Микробиологическое исследование мокроты 56
2.3.2. Определение антигенов Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в мокроте методом полимеразной цепной реакции 58
2.3.3. Определение титров IgM и IgG к Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в сыворотке крови иммуноферментным анализом 59
2.3.4. Определение ИЛ-8 и ФНО-а в сыворотке крови и мокроте 59
2.3.5. Цитологическое исследование индуцированной мокроты 60
2.3.6. Цитохимическое определение активности миелопероксидазы нейтрофилов в мазках крови и мокроты 61
2.3.7. Определение активности эластазы в плазме крови и мокроте 63
2.3.8. Определение активности трипсиноподобных протеиназ в плазме крови и мокроте 64
2.3.9. Определение активности агпротеиназного ингибитора и аг-макроглобулина в плазме крови и мокроте 64
2.3.10. Определение активности кислотостабильных ингибиторов в плазме крови и мокроте 66
2.3.11. Браш-биопсия и подсчет цитограмм браш-биоптатов 66
2.3.12. Эндобронхиальная биопсия и морфометрическая оценка биоптатов 68
2.3.13. Молекулярно-генетическое исследование 69
2.3.14. Методы статистического анализа, использованные в работе 71
ГЛАВА 3. Характеристика инфекционного процесса при обострении хронической обструктивнои болезни легких 75
3.1. Инфекция и колонизация при хронической обструктивной болезни легких 75
3.2. Этиология инфекционного процесса при обострении ХОБЛ в зависимости от возраста, курения, профессиональных вредностей и тяжести бронхообструкции 80
ГЛАВА 4. Цито-биохимические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ 86
4.1 Сравнительная характеристика биохимических маркеров воспаления при обострении и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ 87
4.2. Биохимические маркеры воспаления в зависимости от характера обострения ХОБЛ 93
4.3. Биохимические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ в зависимости от фактора курения 119
4.4. Активность миелопероксидазы нейтрофипов при обострении и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ 133
4.5. Активность миелопероксидазы нейтрофипов при обострении ХОБЛ в зависимости от этиологии инфекционного процесса 155
4.6. Влияние курения на активность миелопероксидазы нейтрофилов при обострении ХОБЛ 168
ГЛАВА 5. Цитоморфологическая характеристика воспаления при обострении ХОБЛ 179
5.7. Клеточный состав индуцированной мокроты при ХОБЛ в зависимости от фазы болезни, этиологии обострения и фактора курения 179
5.2. Цитологическая оценка бронхиальных браш-биоптатов у больных ХОБЛ в зависимости от фазы болезни, наличия и характера инфекционного агента и фактора курения 208
5.3. Цитоморфологическая характеристика биоптатов слизистой бронхов при обострении ХОБЛ 245
5.4. Функциональные связи между клиническими симптомами, ОФВ, биохимическими и цитоморфологическими маркерами воспаления при обострении ХОБЛ в зависимости от наличия инфекции и фактора курения 255
5.4.1. Анализ взаимосвязей между одноименными клетками и различными клеточными популяциями в индуцированной мокроте и браш-биоптатах слизистой бронхов 255
5.4.2. Анализ взаимосвязей между клетками браш-биоптатов, а также между клеточным составом браш-биоптатов и активностью протеиназ и ингибиторов в мокроте 268
5.4.3. Взаимосвязи между клиническими симптомами, ОФВ и цитоморфологическими маркерами воспаления при обострении ХОБЛ 278
ГЛАВА 6. Цитокиновый профиль (ИЛ-8, ФНО-А) крови и мокроты у больных хобл в зависимости от фазы болезни, этиологии обострения и фактора курения 288
ГЛАВА 7. Ассоциация полиморфных вариантов гена NRAMP1 с развитием хобл и с клиническими проявлениями заболевания 297
ГЛАВА 8. Обсуждение полученных результатов 308
Выводы 330
Практические рекомендации 333
Список использованной литературы 334
