ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 6
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ КОМОРБИДНОСТИ И ФЕНОТИПАХ ПРИ ОСТЕОАРТРИТЕ .................................................................................................. 21
1.1. Роль и место сердечно-сосудистой коморбидности при остеоартрите 21
1.2. Современные представления о фенотипах остеоартрита ....................... 25
1.3. Генетические и молекулярные взаимосвязи остеоартрита и сердечно-сосудистых заболеваний ................................................................................... 28
1.3.1 Генетические паттерны остеоартрита и сердечно-сосудистой коморбидности ................................................................................................... 28
1.3.2 Молекулярные механизмы патогенеза как основа для выделения фенотипов остеоартрита и сердечно-сосудистой коморбидности ............... 31
1.4. Методы визуализации в диагностике структурных особенностей остеоартрита ....................................................................................................... 36
1.5. Современные возможности и перспективы персонифицированной терапии остеоартрита с учётом фенотипа и сердечно-сосудистой коморбидности ................................................................................................... 40
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................ 46
2.1. Общая характеристика исследования ....................................................... 46
2.2. Дизайн исследования .................................................................................. 48
2.3. Методы исследования ................................................................................ 55
2.3.1. Общеклинические методы ...................................................................... 55
2.3.2. Общелабораторные и инструментальные методы ............................... 57
2.3.3. Молекулярные методы исследования ................................................... 58
2.3.4. Генетические методы .............................................................................. 60
2.3.5. Морфологические методы ...................................................................... 60
2.3.6. Рентген-морфологические методы ........................................................ 63
2.4. Статистические методы ............................................................................. 66
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И СТРУКТУРНЫЕ ФЕНОТИПЫ ОСТЕОАРТРИТА В УСЛОВИЯХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ КОМОРБИДНОСТИ ............................................................................................. 68
3.1. Характеристика коморбидной патологии при остеоартрите ................. 69
3.1.2. Клинические фенотипы остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности .............................................................................. 76
3.2. Встречаемость и структура однонуклеотидных полиморфизмов конституциональных, регуляторных генов соединительной ткани и окислительного стресса у больных остеоартритом в условиях сердечно-сосудистой коморбидности .............................................................................. 81
3.2.1. Встречаемость и структура однонуклеотидных полиморфизмов конституциональных генов соединительной ткани у больных остеоартритом в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ............... 83
3.2.2. Встречаемость и структура однонуклеотидных полиморфизмов регуляторных генов оксидативного стресса у больных остеоартритом в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ............................................. 86
3.2.3. Встречаемость и структура однонуклеотидных полиморфизмов регуляторных генов воспалительного ответа у больных остеоартритом в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ............................................. 88
3.3. Молекулярные механизмы и фенотипы остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности.............................................................. 91
3.3.1. Иммунные механизмы в патогенезе остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности.............................................................. 92
3.3.2. Регуляция клеточного цикла, пролиферации и оксидативного стресса в патогенезе остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности .............................................................................................................................. 97
3.3.3. Молекулярные фенотипы остеоартрита .............................................. 101
3.3.4 Эффективность препаратов замедленного структурно-модифицирующего действия в зависимости от фенотипа остеоартрита (клиническое исследование) ........................................................................... 107
ГЛАВА 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕНОТИПОВ ОСТЕОАРТРИТА В УСЛОВИЯХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ КОМОРБИДНОСТИ .............................................................. 116
4.1. Морфофункциональные особенности суставного хряща и субхондральной кости при ΟΑ в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ................................................................................................. 116
4.1.1. Гистохимические характеристики суставного хряща и субхондральной кости при ΟΑ в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ................................................................................................. 118
4.1.2. Морфометрические характеристики суставного хряща и субхондральной кости при ΟΑ в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ................................................................................................. 122
4.2. Структурные фенотипы остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ................................................................................................. 125
4.2.1. Диагностические возможности полуколичественной оценки магнитно-резонансных томограмм в диагностике остеоартрита ............... 125
4.2.2 Классификация структурных фенотипов остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности............................................................ 128
4.2.3 Взаимосвязь сосудистого ремоделирования с микроструктурными изменениями в тканях суставов и формировании фенотипов остеоартрита ............................................................................................................................ 132
4.3. Молекулярно-клеточные механизмы развития остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности (экспериментальное исследование) ............................................................................................................................ 138
4.3.1. Особенности ремоделирования суставного хряща при артериальной гипертонии, дислипидемии и их сочетаниях ................................................ 138
4.3.2. Особенности ремоделирования субхондральной кости при артериальной гипертонии, дислипидемии и их сочетаниях ....................... 144
4.3.3. Экспрессия эндотелий-зависимых факторов и регуляторов клеточного цикла в суставном хряще и субхондральной кости в условиях экспериментальной артериальной гипертонии, гиперлипидемии и их сочетании .......................................................................................................... 150
4.4. Молекулярно-клеточные эффекты ингибирования фактора роста эндотелия сосудов при остеоартрите (экспериментальное исследование) 165
4.4.1. Характеристика гистохимических изменений в тканях суставов в ходе эксперимента ........................................................................................... 165
4.4.2. Морфометрическая характеристика тканевых и клеточных изменений в ходе эксперимента ........................................................................................ 171
4.4.3. Иммуногистохимическая характеристика экспрессии VEGF и MMP-9 в ходе эксперимента ........................................................................................ 177
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ...................... 189
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 220
Прогнозирование и персонифицированная терапия остеоартрита в условиях сердечно-сосудистой коморбидности ........................................... 228
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 233
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................. 237
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................. 239
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 241
