СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ .......................... 6
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 8
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И
ЛЕЧЕНИЯ ДИФФУЗНЫХ СРЕДИННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА У
ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................... 18
1.1. Статистика заболеваемости диффузными срединными глиомами
головного мозга ..................................................................................................... 18
1.2. Классификация диффузных срединных глиом головного мозга ....... 22
1.3. Диагностика диффузных срединных глиом головного мозга ............ 26
1.3.1. Клиническая картина ....................................................................... 26
1.3.2. Лучевая диагностика (рентгенологическая, магнитно-резонансная и
позитронно-эмиссионная томография) ........................................................... 29
1.3.3. Морфологическая диагностика ...................................................... 38
1.3.4. Молекулярно-биологическая диагностика .................................... 45
1.4. Лечение ..................................................................................................... 53
1.4.1. Хирургическое лечение опухолей головного мозга ..................... 53
1.4.2. Радиотерапия .................................................................................... 59
1.4.3. Химиотерапия. Таргетная терапия. ................................................ 62
1.4.4. Поиск инновационных методов лечения ....................................... 68
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................ 80
2.1. Дизайн исследования ..................................................................................... 80
2.2. Методы исследования ............................................................................. 85
2.3. Предлучевая подготовка больных при диффузных срединных
глиомах головного мозга и методики лучевой терапии .................................... 88
2.4. Молекулярно-генетические методы исследования ............................. 94
2.5. Статистические методы обработки материала ..................................... 99
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ДИФФУЗНЫХ СРЕДИННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ ..................................................................... 101
3.1. Анализ мутационного статуса ДНК опухоли в периферической крови иликворе у пациентов с диффузными срединными глиомами в сравнении с аналогичными данными в ткани опухоли у больных с верифицированными опухолями головного мозга ............................................................................ 101
3.2. Исследование молекулярно-генетического профиля цоДНК у пациентов с диффузными срединными глиомами головного мозга методом NGS (Next Generation Sequencing - секвенирование нового поколения) в ликворе .............................................................................................................. 118
3.3. Сравнительная оценка мутационного статуса в ликворе и крови H3F3А(K27M), BRAF (V600E), IDH1 (R132H), IDH2 (R140Q) на этапе до начала химиолучевого лечения ...................................................................... 124
3.4. Изучение в динамике изменения концентрации свободно циркулирующей ДНК генов BRAF (V600E), IDH1 (R132H), IDH2 (R140Q) и H3F3 (K27M) на фоне химиолучевого лечения ......................................... 151
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ОБЩЕЙ И БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ ГЛИОМАХ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ ....................................................................................... 180
4.1. Общая и безрецидивная выживаемость группы пациентов с ГВСЗ до и после проведенного лечения ....................................................................... 180
4.2. Сравнительный анализ показателей общей и безрецидивной выживаемости между группами пациентов с ГВСЗ, которым проводилось хирургическое лечение и пациентами с ГВСЗ без хирургического лечения………………………………………………………………………..182
4.3. Сравнительный анализ показателей ОВ и БВ между группами пациентов с ГВСЗ, у которых в крови была выявлена свободно
циркулирующая мутантная ДНК генов H3F3А (К27М), BRAF (V600E), IDH1(R132H), IDH2(R140Q) до и после проведенного лечения и пациентов с ГВСЗ без наличия данных мутаций в генах до и после проведенного лечения .............................................................................................................. 184
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ОБЩЕЙ И БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ ДИФФУЗНЫХ СРЕДИННЫХ ГЛИОМАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ ....................................................................................... 201
5.1. Общая и безрецидивная выживаемость группы пациентов с ДСГ до и после проведенного лечения .......................................................................... 201
5.2. Сравнительный анализ общей и безрецидивной выживаемости междупациентами c ДСГ, которым проводилось хирургическое лечение и пациентами с ДСГ без хирургического лечения .......................................... 201
5.3. Сравнительный анализ показателей ОВ и БВ пациентов с ДСГ, у которых в крови была выявлена свободно циркулирующая мутантная ДНК генов H3F3А (К27М), BRAF (V600E), IDH1(R132H), IDH2(R140Q) до и после проведенного лечения и пациентов с ДСГ без наличия данных мутаций в генах до и после проведенного лечения ..................................... 204
ГЛАВА 6. РАДИОГЕНОМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДИФФУЗНЫХ СРЕДИННЫХ ГЛИОМ ...................................................................................... 220
6.1. Традиционная оценка МРТ-изображений диффузных срединных глиом у детей .................................................................................................... 220
6.2. Текстурный анализ МРТ - изображений головного мозга у пациентовс диффузными опухолями срединных структур и сравнительный анализ результатов проведенного радиомического исследования с данными традиционной оценки МРТ – изображений .................................................. 230
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 243
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 258
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................. 261
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ............................................................................................... 262
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 263
