Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Вазопрессин: краткая характеристика гормона 11
1.2. Вазопрессин и гипоталамо-гипофизарная система млекопитающих
1.2.1. Структура гипоталамо-гипофизарной системы млекопитающих 15
1.2.2. ВП-ергические нейроны гипоталамуса в условиях осмотической стимуляции 22
1.3. Катехоламины - нейромодуляторы функций организма 24
1.3.1. Катехоламины: общие сведения о локализации, синтезе и функциональном значении 24
1.3.2. Участие норадреналина в регуляции функционального состояния ВП-ергических нейронов гипоталамуса 29
1.3.2.1. Влияние норадреналина на секрецию ВП гипоталамическими нейронами 29
1.3.2.2. Норадреналин как посредник в регуляции функций ВП-ергических нейронов 33
1.4. N0 и вазопрессинергическая система гипоталамуса 35
1.4.1. N0: синтез, роль в системе NO/цГМФ/цГМФ-зависимая протеинкиназа 35
1.4.2. Участие N0 в регуляции функций вазопрессинергических нейронов
1.5. Связь N0 с катехоламинами в гипоталамо-гипофизарной системе 43
1.6. N0 и катехоламины в апоптозе нейронов 45
1.6.1. Апоптоз: общие сведения о сигнальных белках апоптоза и о путях его инициации 45
1.6.1.1. Каспазы и апоптоз 46
1.6.1.2. Пути инициации апоптоза 47
1.6.1.3. Роль белков семейства Вс1-2 в регуляции апоптоза 52
1.6.2. Роль N0 в апоптозе 54
1.6.3. Участие КА в процессе апоптоза 57
Глава 2. Материалы и методы 61
2.1. Экспериментальные модели 61
2.1.1. Модели in vitro 61
2.1.2. Модели in vivo 63
2.2. Гистологическая обработка материала 65
2.2.1. Иммуногистохимический метод 66
2.2.2. Метод гибридизации in situ
2.3. Морфофункциональный анализ материала 70
2.4. Статистический анализ результатов з
Глава 3. Результаты исследования 72
3.1. Функциональное состояние ВП-ергических нейронов СОЯ и ПВЯ при инкубации переживающих срезов гипоталамуса в среде, содержащей ДА или НА 72
3.2. Синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ под действием НА и агонистов АР в опытах in vitro 75
3.3. Синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ дегидратированных крыс в условиях блокады синтеза катехоламинов 78
3.4. Экспрессия HNOS нейронами СОЯ и ПВЯ у дегидратированных крыс в условиях блокады синтеза катехоламинов 85
3.5. Синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышей-нокаутов по гену HNOS в условиях блокады синтеза катехоламинов 89
3.6. Экспрессия сигнальных белков апоптоза нонапептидергическими нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышей-нокаутов по гену HNOS В условиях дегидратации и блокады синтеза катехоламинов 96
3.7. Экспрессия каспазы-9 и Вс1-2 нейронами СОЯ и ПВЯ под влиянием НА и агонистов АР в опытах in vitro 102
Глава 4. Обсуждение результатов 105
4.1. Влияние НА и ДА на функцию ВП-ергических нейронов СОЯ и ПВЯ гипоталамуса крыс в опытах in vitro 105
4.2. Влияние НА и агонистов АР на синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ 107
4.3. Участие КА в регуляции функционального состояния ВП-ергических нейронов СОЯ и ПВЯ у дегидратированных крыс 111
4.4. Влияние блокады синтеза катехоламинов на экспрессию HNOS нонапептидергическими нейронами СОЯ и ПВЯ дегидратированных крыс 118
4.5. Влияние низкого уровня катехоламинов на синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышей-нокаутов noreHyHNOS 122
4.6. Влияние дегидратации и блокады синтеза катехоламинов на экспрессию сигнальных белков апоптоза нонапептидергическими нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышей-нокаутов по гену HNOS 132
4.7. Влияние НА и агонистов АР на экспрессию каспазы-9 и Вс1-2
нейронами СОЯ и ПВЯ в опытах in vitro 139
Заключение 143
Выводы 146
Список литературы 1
