Введение
1. Методы мтемтического анажза данных по комплексо-образованию жгандов с центрами связывания 7
1.1. Идентификация кинетических моделей 8
а. Графические подходы 12
б. Методы математической статистики 24
в. Методы имитационного моделирования 30
г. Другие подходы 30
1.2. Определение физико-химических параметров комплексо- образования лигандов с центрами связывания по экспериментальным данным 33
а. Графические подходы 34
б. Способы прямого решения системы уравнений, связывающих параметры комплексов с экспериментальными данными 37
в. Статистические методы определения параметров 39
2. Качественный анализ систем с несколькими типами рецепторов 52
2.1. Концепция множественности рецепторов 53
2.2. Использование зависимостей типа доза-ответ для дифференциации рецепторов 54
2.3. Изучение связывания лигандов с биологическими препаратами как способ количественного анализа множественности рецепторов 56
3. Гетерогенность ошатных рецепторов .: 60
3.1. Характеристики различных классов опиатных рецепторов 60
3.2. Модели опиатных рецепторов 67
4. Экспериментальная часть 73
4.1. Исходные вещества 73
4.2. Составы буферных растворов 74
4.3. Составы сцинтилляционных смесей 74
4.4. Посуда и вода 75
4.5. Получение препарата мембран головного мозга крыс 75
4.6. Получение лиофилизованных препаратов мембран головного мозга крыс 76
4.7. Измерение уровня равновесного связывания меченых соединений с препаратами мембран 76
4.8. Изучение кинетики связывания лигандов с рецепторами 77
4.9. Определение концентрации мембраносвязанного белка 79
4.10.Математическая обработка экспериментальных данных 79
5. Применение метода. имитационного моделирования для анализа рецепторных взаимодействий 80
6. Разностный метод анализа жганд-рецепторных взаимодействий 91
7. Доказательство существования супервысокоафжнных центров связывания опиатных лигандов кинетическими методами 101
8. Вжяние температуры на свойства опиатных рецепторов 133
9. Получение и свойства препарата лиошизованных мембран головного мозга 140
Выводы 153
Литература 154
Пишжение 179
