Введение
Глава 1. Обзор литературы. Фармакогенетические свойства бета-адреноблокаторов 11
1.1. Основные принципы фармакогенетических исследований. Гены-кандидаты .
1.2 Метаболизм лекарственных препаратов. 12
1.2.1 Система цитохромов Р450 12
1.2.2. Метаболизм бета-адреноблокаторов 13
1.2.3. Ассоциация полиморфизма генов системы цитохрома Р450 и метаболизма бета-адреноблокаторов 15
1.3. Мишени лекарственных средств 19
1.3.1 Гены бета-адренорецепторов 19
1.3.2. Ассоциация полиморфизма генов бета-адренорецепторов с эффективностью бета-адреноблокаторов 25
1.3.3 G-протеины 29
1.3.4 Другие гены-кандидаты 30
Глава 2 Материал и методы исследования 33
2.1 Протокол исследования 33
2.2 Клиническая характеристика больных 33
2.3 Специальные методы исследования 36
2.4 Определение аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов-кандидатов 37
2.5 Статистическая обработка результатов 38
Глава 3 Результаты исследования 40
3.1. Индивидуальная чувствительность к терапии бетаксололом у больных гипертонической болезнью 40
3.1.1 Гипотензивная эффективность бетаксолола у больных гипертонической болезнью 40
3.1.2 Вариабельность индивидуального ответа на терапию бетаксололом 42
3.2. Фармакогенетические аспекты действия бетаксолола 57
3.2.1. Эффективность бетаксолола и полиморфный
маркер Gly389Arg гена ADRB1 59
3.2.2. Эффективность бетаксолола и генотип
полиморфного маркера Pro3ASer гена CYP2D6 70
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 88
4.1 Гипотензивная эффективность бетаксолола 88
4.2 Эффективность бетаксолола и полиморфизм гена ADRB1 94
4.3. Эффективность бетаксолола и полиморфизм гена CYP2D6 96
Заключение 100
Выводы 102
Практические рекомендации 103
Список литературы 104
