Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
«Современные представления о патогенезе, хронического миелолейкоза, методах его диагностики, лечения и мониторинга терапии» 12
История развития представлений о патогенезе ХМЛ 12
Диагностика ХМЛ 13
Терапия ХМЛ 14
Мониторинг терапии иматинибом, критерии оценки эффективности 20
Характеристика и причины резистентности к иматинибу 21
Хромосомные аномалии в Ph-позитивных и Ph-негативных
клетках при ХМЛ 26
Пути преодоления резистентности к иматинибу 35
Медицинский регистр 47
ГЛАВА 2. Материалы и методы 51
2.1. Материалы исследования 50
2.2. Методы обследования 61
2.3. Регистр больных ХМЛ как инструмент для сбора и анализа данных 63
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение 76
3.1.Анализ эффективности, проблем и особенностей терапии хронического миелолейкоза ингибиторами тирозинкиназ 76
Результаты 10-летней терапии ингибиторами тирозинкиназ больных в поздней хронической фазе хронического миелолейкоза 76
Результаты лечения ингибиторами тирозинкиназ больных в ранней хронической фазе 89
Оценка возможности профилактики развития резистентности с помощью комбинаций иматиниба с цитазаром и интерферонотерапией з Оценка эффективности и токсичности ингибитора тирозинкиназ второго поколения дазатиниба для лечения больных ХМЛ в хронической фазе с резистентностью и/или непереносимостью иматиниба 101
3.2.Исследование роли клональных аномалий в развитии хронического миелолейкоза при применении ингибиторов тирозинкиназ 117
Сложные (вариантные) транслокации 118
Аномалии в Ph-позитивных клетках костного мозга 121
Аномалии в Ph-негативных клетках костного мозга 147
- исследование больных регистра ГНЦ 147
- многоцентровое исследование 179
3.3. Оценка эффективности внедрения в клиническую практику разработанной инфраструктуры, способствующей повышению качества диагностики и терапии больных хроническим миелолейкозом на территории РФ 203
3.4. Анализ результатов многоцентрового изучения применения иматиниба у больных в ранней хронической фазе в исследовательских гематологических центрах и учреждениях практической медицины 217
Заключение 235
Выводы 251
Практические рекомендации 253
Список литературы
