Введение
Глава 1. Иммуно-патогенетические и клинические аспекты генерализованных инфекций в перинатальном и раннем постнатальном периодах. проблемы этиотропнои терапии генерализованных кандидозных инфекций новорожденных 18
1.1. Этиологическая структура перинатальных инфекций 18
1.1.1. Этиологическая структура внутриутробных инфекций 18
1.1.2. Этиологическая структура бактериальных инфекций 22
1.1.3. Влияние внутриутробных инфекций на развитие и течение ранних и поздних инфекций перинатального периода 26
1.1.4. Место грибковых инфекций в структуре перинатальных инфекций 28
1.1.5. Полимикробные инфекции новорожденных 29
1.1.6. Проблемы диагностики инфекций новорожденных и интерпретации полученных данных 37
1.2. Клеточные и гуморальные факторы защиты при перинатальных инфекциях новорожденных 41
1.2.1. Клеточный и гуморальный иммунитет новорожденных, апоптоз иммунокомпетентных клеток и его роль в иммунной защите 41
1.2.2. Особенности формирования механизмов воспаления при генерализованных инфекциях перинатального периода 50
1.2.3. Современные представления о функциональной активности фагоцитирующих клеток крови 54
1.3. Поражение печени при перинатальных инфекциях 57
1.3.1. Особенности функции и морфологии фетальной печени 57
1.3.2. Клинико-лабораторные маркеры нарушения функции печени
1.3.3. Морфологические изменения в печени при перинатальных моно- и сочетанных генерализованных инфекциях различной этиологии 63
1.4. Специфическая терапия генерализованных кандидозных инфекций новорожденных и детей первых месяцев жизни 67
1.4.1. Проблема выбора антимикотических средств в лечении грибковых инфекций перинатального периода. Амфотерицин В — как «золотой стандарт» антифунгальной терапии новорожденных 67
1.4.2. Побочные эффекты терапии амфотерицином и способы преодоления его токсичности в неонатальной практике 69
1.5. Резюме 72
Собственные исследования 74
Глава 2. Клиническая характеристика больных, методы лабораторных и морфологических исследований 74
2.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных 74
2.2. Методы лабораторных исследований
2.2.1. Иммунологическое обследование новорожденных 80
2.2.2. Оценка уровня апоптоза среди свежевыделенных клеток крови (лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов) 81
2.2.3. Определение сывороточных медиаторов/цитокинов по величине супрессорной и воспалительной активности сыворотки крови 81
2.2.4. Метод молекулярно-генетической диагностики внутриутробных инфекций у детей 82
2.2.5. Методы пато-гистологического исследования 82
2.2.6. Методы морфометрического анализа ткани печени у новорожденных детей 83
2.2.7. Иммуногистохимическое исследование маркеров апоптоза в клетках печени умерших новорожденных детей 83
2.2.8. Выделение культуры грибов для создания экспериментальной модели генерализованного кандидоза у мышей 84
2.2.9. Экспериментальная модель генерализованной кандидозной
инфекции на мышах линии С57В1/6 84
2.2.10. Морфометрический анализ печени мышей на фоне генерализованной грибковой инфекции и после лечения Амфотерицином В 85
2.2.11. Статистическая обработка полученных результатов 85
2.3. Резюме 86
Глава 3. Клинико-лабораторные закономерности перинатальных моно- и полимикробных инфекций у выживших и умерших новорожденных и детей первых месяцев жизни 87
3.1. Сравнительный анализ результатов этиологической расшифровки генерализованных инфекций 87
3.2. Сравнительный анализ акушерско-гинекологического и соматического анамнеза матерей выживших и погибших пациентов 96
3.3. Сравнительный анализ основных клинических синдромов раннего неонатального периода у выживших и умерших новорожденных при различной этиологии генерализованных инфекций 105
3.4. Микробиологический мониторинг моно- и полимикробных инфекций новорожденных 113
3.5. Результаты клинико-лабораторных исследований моно- и полимикробных инфекций новорожденных, характер функционального поражения печени при них 128
3.5.1.Клинико-лабораторная характеристика бактериальных
инфекций 128
3.5.2. Клинико-лабораторная характеристика TORCH-бактериальных инфекций 135
3.5.3. Клинико-лабораторная характеристика TORCH-бактериально-грибковых инфекций у умерших пациентов 140
3.5.4. Клинико-лабораторная характеристика бактериально-грибковых инфекций 145 3.5.5. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика TORCH- инфекций и кандидозных инфекций 149
3.5.6. Сравнительный анализ синдрома цитолиза гепатоцитов у детей с TORCH-инфекциями и при отсутствии инфицирования возбудителями TORCH-комплекса 152
3.5.7. Сравнительный анализ синдрома цитолиза гепатоцитов в зависимости от инфицирования грибами Candida 155
3.5.8. Общая сравнительная характеристика клинических проявлений генерализованных инфекций перинатального периода различной этиологии 158
3.6. Резюме 160
Глава 4. Показатели иммунитета при перинатальных моно- и полимикробных инфекциях у новорожденных и детей первых месяцев жизни 162
4.1. Иммунный статус, уровни апоптоза свежевыделенных клеток крови и интегральная характеристика активности сывороточных медиаторов/цитокинов у здоровых новорожденных 162
4.2. Сравнительный анализ иммунного статуса у детей с моно- и полимикробными инфекциями 166
4.3. Сравнительный анализ апоптоза свежевыделенных клеток крови при генерализованнных инфекциях новорожденных различной этиологии 170
4.4. Сравнительный анализ функциональной активности клеток крови и активности сывороточных медиаторов-цитокинов по интегральным показателям биологической активности сыворотки крови у детей с генерализованными инфекциями перинатального периода различной этиологии 174
4.5. Общая сравнительная характеристика иммунологических изменений при перинатальных моно- и полимикробных инфекциях у новорожденных и детей первых месяцев жизни 178
4.6. Резюме 194
Глава 5. Патоморфологические преобразования в печени при генерализованных перинатальных инфекциях моно- и полимикробной этиологии у новорожденных и детей первых месяцев жизни 195
5.1. Характер и степень деструктивных изменений в печени в зависимости от этиологии инфекции 195
5.2. Репаративные процессы в печени новорожденных в зависимости
от этиологии инфекции 200
5.3. Апоптоз гепатоцитов в зависимости от этиологии генерализованной инфекции 202
5.4. Клинико-морфологическая картина поражения печени у новорожденных в зависимости от этиологии генерализованных
инфекций 214
5.6. Резюме 245
Глава 6. Структурные изменения в печени при генерализованной кандидозной инфекции у мышей линии сва. морфологические изменения в печени мышей при лечении амфотерицином в 249
6.1. Характер морфологических изменений в печени мышей на фоне кандидозного инвазивного процесса в зависимости от длительности инфекции 249
6.2. Морфологические изменения в печени мышей при лечении амфотерицином В 257
6.3. Резюме 259
Общее заключение 260
Выводы 298
Практические рекомендации 301
Список литературы
