ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 4
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ .................................................... 12
1.1. Проблема хронической боли при ревматоидном артрите (РА) ................ 12
1.2. Патогенез хронической боли при РА .......................................................... 15
1.3. Центральная сенситизация и фибромиалгия при РА ................................ 22
1.4. Диагностика центральной сенситизации .................................................... 24
1.5. Функциональная магнитно-резонансная томография ............................... 27
1.6. Взаимосвязь активности РА, субъективной оценки самочувствия
и боли ..................................................................................................................... 30
1.7. Параметры, оцениваемые самим пациентом ............................................. 34
1.8. Влияние генно-инженерных биологических препаратов и ингибиторов
JAK на боль и центральную сенситизацию при РА ......................................... 37
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ................................. 44
2.1. Дизайн исследования .................................................................................... 44
2.2.1. Анализ частоты центральной сенситизации (ЦС) и влияния
данного феномена на активность, клинические проявления и ответ
на лечение у пациентов РА ..................................................................... 44
2.2.2. Клиническая характеристика больных в первой части
исследования ........................................................................................... 46
2.3.1. Сравнение динамики активности, основных клинических
проявлений и нейровизуализационной картины по данным
функциональной магнитно-резонансной томографии (ФМРТ) у
больных РА с и без признаков ЦС на фоне 4-недельной терапии
ТОФА и адалимумабом ........................................................................... 48
2.3.2. Клиническая характеристика больных во второй части
исследования ........................................................................................... 49
2.4. Методы исследования ................................................................................... 50
2.4.1. Клинические и лабораторные методы исследования ................. 50
2.4.2. Оценка интенсивности боли ........................................................ 52
2.4.3. Выявление признаков ЦС и фибромиалгии .................................. 52
2.4.4. Оценка эмоционально-аффективной сферы ............................... 53
2.4.5. Оценка функциональной недостаточности и качества жизни
пациентов ............................................................................................... 54
2.4.6. Оценка усталости и утомляемости ........................................... 55
2.4.7. Телефонный опрос ......................................................................... 55
2.4.8. Нейровизуализационное исследование ......................................... 55
2.5. Статистическая обработка данных .............................................................. 57
2.6. Этические и правовые аспекты .................................................................... 58
2
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ......................................................... 59
3.1. Частота ЦС и ее влияние на основные показатели РА .............................. 59
3.2. Оценка ответа на терапию у пациентов с РА в зависимости от наличия
признаков ЦС ........................................................................................................ 64
3.3. Нейровизуализационные проявления ЦС у пациентов с РА на фоне
терапии ингибитором янус-киназ и ингибитором ФНО-α ............................... 73
3.3.1. Сравнение эффективности Тофацитиниба (ТОФА и
Адалимумаба (АДА) ................................................................................ 73
3.3.2. Оценка эффективности терапии в целом по группе и в группах
ТОФА и АДА в зависимости от наличия или отсутствия ЦС ............... 79
3.3.2. Особенности нейровизуализационной картины на фоне
лечения ТОФА и АДА у пациентов с РА по данным фМРТ, в
зависимости от наличия или отсутствия признаков ЦС.................... 85
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................ 93
4.1. Частота центральной сенситизации при РА, ее взаимосвязь с
параметрами, оцениваемыми самим пациентом, и активностью
заболевания .......................................................................................................... 93
4.2. Оценка ответа на противоревматическую терапию у пациентов с РА в
зависимости от исходного наличия признаков ЦС .......................................... 98
4.3. Нейровизуализационные проявления ЦС у пациентов с РА на фоне
терапии тофацитинибом и адалимумабом ....................................................... 102
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................................... 110
ВЫВОДЫ ............................................................................................................ 110
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................ 111
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ...................... 112
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 115
Приложение А (справочное). Клиническая карта исследуемого пациента . 139
Приложение Б (справочное). Анкета телефонного опроса через 6 месяцев 142
Приложение В (справочное). Краткий опросник боли ..................................... 144
Приложение Г (справочное ) Опросник центральной сенситизации (Central
Sensitization Inventory, CSI) ..................................................................................... 146
Приложение Д (справочное). Опросник по боли .............................................. 147
Приложение Е (справочное). Опросник FIRST ................................................ 149
Приложение Ж (справочное). Госпитальная Шкала Тревоги и Депрессии
(HADS) ......................................................................................................................... 150
Приложение И (справочное). Анкета оценки здоровья (HAQ) ....................... 151
3
Приложение К (справочное). Опросник EQ-5D ................................................ 153
Приложение Л (справочное). Шкала утомляемости FACIT (версия 4) ........ 155
