Введение
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Клинические варианты ИН у детей 8
2.1. Молекулярные основы ИН у детей 28
Глава 2. Материалы и методы 41
Глава 3. Результаты собственных наблюдений 46
3.1. Антропометрические особенности синдрома ИН у детей 46
3.1.1. Распределение по возрасту и полу 46
3.1.2. Степень отставания в росте при ИН 47
3.1.3. Сравнение степени отставания в росте при ИН и других причинах низкорослости 50
3.1.4. Сравнительная клиническая характеристика различных вариантов ИН 52
3.1.5. Конечный достигнутый рост при ИН 57
3.1.6. Прогнозирование конечного роста при ИН 62
3.2. Секреция СТГ и ростовых факторов у детей с ИН 63
3.2.1. Секреция СТГ при ИН 63
3.2.1.2. MP-картина головного мозга при ИН 64
3.2.2. СекрецияИРФ-1 приИН
3.2.2.1. Анализ детей со сниженным уровнем ИРФ-1 69
3.2.2.2. Анализ детей с нормальным уровнем ИРФ-1 71
3.2.2.3. Анализ детей с повышенным уровнем ИРФ-1 72
3.2.3. Оценка чувствительности к СТГ с помощью теста на генерацию ИРФ-1 74
3.3. Оценка эффективности и безопасности терапии рекомбинантным гормоном роста при ИН 78
3.3.1. Эффективность лечения рекомбинантным гормоном роста 78
3.3.2. Влияние терапии рГР накостное созревание 82
3.3.3. Динамика уровня ИРФ-1 на фоне лечения 84
3.3.4. Изменения биохимических параметров на фоне лечения 85
3.4. Факторы, влияющие на эффективность терапии 91
3.4.1. Доза гормона роста 91
3.4.2.Возраст начала терапии» 91
3.4.3. Уровень ИРФ-1 92
3.4.4. Тест на генерацию ИРФ-1 как предикторный фактор 94
3.4.5. Семейный анамнез 96
3.5. Молекулярно-генетический анализ 97
3.5.1. Молекулярно-генетический анализ генов системы СТТ-ИРФ-1 приИН 97
3.5.2. Анализ полиморфизма гена рецептора гормона роста GHRd3.
3.5.2.1. Частота встречаемости различных аллельных вариантов-полиморфизма гена рецептора гормона роста GHRdS при ИН. Изучение возможного влияния генотипа на клинические и лабораторные характеристики 100
3.5.2.2. Полиморфизм гена рецептора гормона роста GHRd3 и эффективность терапии гормоном роста 102
3.5.2.3. Полиморфизм гена рецептора гормона роста GHRd3 и тест на генерацию ИРФ-1 105
Глава 4. Обсуждение результатов 108
Выводы 128
Практические рекомендации 131
Литература 132
