Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1. Введение 13
1.2. Фиброз печени и гепатит С
1.2.1. Генотип вируса и уровень виремии 17
1.2.2. Пол пациента, возраст и длительность инфицирования 18
1.2.3. Алкоголь 18
1.2.4. Ожирение 19
1.2.5. Генетические факторы 19
1.3. Свертывающая система крови 20
1.3.1. Фибриноген (фактор I свертывания) 26
1.3.2. Протромбин (II фактор свертывания) 27
1.3.3. Фактор V свертывания 28
1.3.4. Фактор VII свертывания 28
1.3.5. Фактор XIII свертывания 29
1.3.6. Ингибитор активатора плазминогена 1 типа ( PAI-I) 30
1.3.7. Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) 30
1.3.8. Гликопротеин Ia (ITGA2) 31
1.3.9. Гликопротеин IIIa (Gp IIIa, ITGB3)
1.4. Система свертывания и гепатит С 33
1.5. Криглобулинемия и хронический гепатит С
1.5.1. Патогенез органных повреждений при криоглобулинемическом васкулите 42
1.5.2. Криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с вирусом гепатита С 45
1.5.3. Прогноз и исходы КГ и КГВ, ассоциированных с вирусом гепатита С 52
1.6. Заключение 53
Глава 2. Материалы и методы исследования 54
2.1. Контингент исследования 54
2.2. Методы обследование 55
2.3. Оценка скорости прогрессирования фиброза печени 55
2.4. Выделение геномной днк 57
2.5. Полимеразная цепная реакция (пцр) 58
2.6. Статистическая обработка результатов 61
ГЛАВА 3. Результаты исследования 63
3.1. Оценка клинико-лабораторных проявлений тяжести заболевания 63
3.2. Анализ взаимосвязи между прогрессированием фиброза печени и носительством вариантных аллелей исследованных генов у больных хгс 70
3.3. Анализ влияния комбинаций полиморфных маркеров исследуемых генов на прогрессирование фиброза в печени 79
3.4. Прогнозирование скорости прогрессирования фиброза в печени при хгс с использованием теоремы байеса 82
3.5. Анализ взаимосвязи между развитием криоглобулинемического васкулита и носительством вариантных аллелей исследованных генов у больных ХГС 86
3.6. Анализ совместного влияние полиморфизма исследуемых генов и клинических данных на развитие КГВ 100
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 103
4.1 скорость прогрессирования фиброза печени при хроническом гепатите с 104
4.2. развитие криоглобулинемического васкулита практические рекомедации 112
Выводы 113
Приложение 1. 114
Приложение 2 114
Приложение 3 115
Список литературы 116
