ВВЕДЕНИЕ ...…………………………………………………………………….… 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...…………………………………….……….. 15
1.1 ИБС: определение, факторы риска, патогенез, распространенность,
прогноз …………………………………...…………………………...…… 15
1.2 Многососудистое поражение коронарных артерий. АКШ как метод
лечения ИБС, показания, послеоперационный прогноз …….…………... 16
1.3 Ремоделирование миокарда, ХСН и место эхокардиографии как
основного метода оценки и прогноза …………………………………….. 19
1.4 Концепция персонализированной медицины и место полиморфизма генов
NOS3, TP53 и ACE в формировании индивидуализированных подходов к
прогнозированию и лечению больных с ССЗ …………………………… 22
1.4.1 Персонализированная медицина …………..……………………… 22
1.4.2 Полиморфизм T786С гена NOS3 и его взаимосвязь с заболеваниями
сердечно-сосудистой системы ……………………………….……. 23
1.4.3 Полиморфизм Arg72Pro гена TP53 и его взаимосвязь с
заболеваниями сердечно-сосудистой системы ……….………….. 25
1.4.4 Полиморфизм I/D гена ACE и его взаимосвязь с заболеваниями
сердечно-сосудистой системы ………………..……………....…… 26
1.5 Заключение …………………..……………………………………….…… 28
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ...…………………. 30
2.1 Характеристика исследуемой выборки и дизайн исследования
…………………………………...…………………………………………………. 30
2.2 Методы исследования ………………………………………….………. 34
2.2.1 Методика расчета антропометрических показателей, оценки
качества жизни, определения функционального класса ХСН и
приверженности к терапии ………………………………………………… 34
2.2.2 Методика проведения и оценка лабораторных показателей ... 34
2.2.3 Эхокардиография ……………………………...………………. 36
2.2.4 Особенности выполнения операции АКШ ……….………...… 38
2.2.5 Методы статистической обработки данных ………………….. 39
ГЛАВА 3. АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА Т786С ГЕНА NOS3 С СИС-ТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИЕЙ И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ ...………….………………………………… 41
3.1 Формирование исследуемых групп в зависимости от распределения вариантов гена NOS3 и клиническое течение на госпитальном этапе ………… 41
3.2 Сравнительная оценка лабораторных показателей до и после АКШ на госпитальном этапе ……………………………………………………….………. 46
3.3 Сравнительная оценка результатов инструментальных методов исследования и особенности оперативного вмешательства …………...……… 49
3.4 Сравнительная оценка качества жизни и клинических исходов на отдаленном этапе наблюдения после АКШ ……………...……………………… 50
3.5 Сравнительная оценка ЭхоКГ параметров на отдаленном этапе наблюдения после АКШ ………………………………………………………….. 52
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОСНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ARG72PRO ГЕНА TР53 ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ .....…...….. 57
4.1 Распределение вариантов гена TР53 и формирование исследуемых групп ……………………………………………………………………………….. 57
4.2 Характеристика групп и особенности госпитального этапа …………. 58
4.3 Сравнительная оценка лабораторных показателей до и после АКШ на госпитальном этапе ……………………………………………………………..… 61
4.4 Сравнительная оценка результатов инструментальных методов исследования и особенности оперативного вмешательства ……………………. 64
4.5 Сравнительная оценка качества жизни и клинических исходов на отдаленном этапе наблюдения после АКШ ………………………………….….. 66
4.6 Сравнительная оценка ЭхоКГ параметров на отдаленном этапе после АКШ …………………………………………………………………..…………… 67
ГЛАВА 5. ПОЛИМОРФИЗМ I/D ГЕНА ACE И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С РЕМО-ДЕЛИРОВАНИЕМ МИОКАРДА И ОСОБЕННОСТЯМИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ………………….…... 73
5.1 Распределение вариантов гена ACE и формирование исследуемых групп …………………………………………………………………………..…… 73
5.2 Клиническая характеристика групп и клинические исходы на госпитальном этапе …………………………………………………………….…. 74
5.3 Сравнительная оценка лабораторных показателей до и после АКШ на госпитальном этапе ……………………………………………………………….. 77
5.4 Данные инструментальных методов исследования до АКШ и особенности оперативного вмешательства ……………………………………… 80
5.5 Сравнительная оценка качества жизни и клинических исходов на отдаленном этапе наблюдения после АКШ ……………..………………………. 82
5.6 Сравнительная оценка ЭхоКГ параметров на отдаленном этапе после АКШ ……………………………..………………………………………………… 84
ГЛАВА 6. КОРРЕЛЯЦИОННАЯ СВЯЗЬ ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ИСХОДАМИ ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ NOS3, TP53 И ACE ……………………….………. 90
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ………….… 108
7.1 Полиморфизм T786C гена NOS3 ……………………………………... 108
7.2 Полиморфизм Arg72Pro гена ТР53 ………………………………..… 112
7.3 Полиморфизм I/D гена АСЕ …………………………………………. 115
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...…………………………………………………………..……. 120
ВЫВОДЫ ………………………………………………………………………… 123
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ………………………………………… 125
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ …………………….………………………………………………………………. 126
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………...…...… 127
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ …………………………...… 130
