Введение
ГЛАВА I. Современные взгляды на особенности клинических проявлений преждевременной недостаточности яичников и ее генетическую гетерогенность, (обзор литературы) 14
1.1. . Клинико-патогенетические варианты ПИЯ 14
1.2. Генетическая гетерогенность ПНЯ 21
1.2.1 .Эмбриогенез яичников и задействованные в нем гены 24
1.2.2. Истощение яичников как результат «недостаточности генов» хромосомы X в гаплоидном наборе (Моносомия по хромосоме X) 26
1.2.3.Делеции короткого плеча хромосомы X и истощение яичников 28
1.2.4.Гены-кандидаты, располагающиеся на коротком плече хромосомы X при ПНЯ 30
1.2.5.Делеции длинного плеча хромосомы X 31
1.2.6.Гены-кандидаты на длинном плече хромосомы X при ПНЯ 33
І.З.Синдром ломкой хромосомы X и экспансия тринуклеотидного
CGG - повтора в гене FMR1 34
1 АНеслучайная инактивация хромосомы X (SXCI) 36
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
2.1 Общая характеристика больных 41
2.2. Методы исследования 42
2.3 Оценка состояния систем и органов с помощью специальных лабораторных и инструментальных методов 43
2.4. Методика анкетирования 54
2.5. Характеристика используемого метода лечения 55
2.6. Статистическая обработка данных 56
ГЛАВА III. Клиническая характеристика больных
ГЛАВА IV. Состояние основных звеньев гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-яичниково-надночечниковой и иммунной систем до и после лечения у больных с ПНЯ. Генетические повреждения как маркеры развития ПНЯ 72
4.1 Гормональный статус пациенток с ПНЯ 72
4.1.1 Состояние гипоталамо- гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы 72
4.1.2 Уровень ингибина В 73
4.1.3 Состояние тиреоиднон системы у пациенток с ПНЯ 74
4.2.1 Яичниковые аутоантитела у пациенток с ПНЯ 75
4.2.2 Тиреоидные аутоантитела у пациенток с ПНЯ 77
4.3.1.Данные эхографического исследования гениталий у больных с ПНЯ 78
4.3.2.Данные эхографического исследования щитовидной железы 79
4.3.3. Состояние иммунной системы у пациенток с ПНЯ 80
4.3.4.Распределение антигенов главного комплекса
гистосовместимости (HLA) II класса у пациенток с ПНЯ 83
4.4. Результаты генетического обследования у пациенток с ПНЯ 86
4.4.1. Результаты цитогенетического обследования 86
4.4.2.Результаты выявления представленности неслучайной 88
инактивации хромосомы X (SXCI)
4.4.3.-^Результаты выявления премутации гена FMR1 (премутация FRAXA) 92
4.5.Клинико-лабораторные данные у больных с молекулярно-генетическими и хромосомными нарушениями (патология кариотипа) Q
при ПНЯ
4.6.0ценка качества жизни у пациенток с ПНЯ 97
4.7.0ценка состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-яичниковой
систем, качества жизни у больных с ПНЯ через 12 месяцев после проведенной заместительной гормональной терапии 98
4.7.1.Оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы через 12 месяцев приёма 2мг эстрадиол валерата и 10 мг медроксипрогестерона ацетата в циклическом непрерывном режиме (Дивисек - Орион Фарма, Финляндия) 98
4.7.2.0ценка состояния тиреоидной системы у больных с ПНЯ через 12
месяцев приема Дивисека в сочетании с L-тироксином 100
4.7.3 Качество жизни у пациенток с ПНЯ на фоне 12 месяцев заместительной горманальной терапии 102
Глава V. Обсуждение полученных результатов 104
Выводы 137
139
Практические рекомендации 141
Список литературы
