Введение
ГЛАВА 1. Современное представление о целиакии (обзор литературы) 19
1.1. Целиакия как классическая модель синдрома мальабсорбции 19
1.2. Целиакия как аутоиммунная модель синдрома мальабсорбции 22
1.2.1. Эпидемиология заболевания 22
1.2.2. Регистры как основа изучения эпидемиологии заболевания 26
1.2.3. Заболевания, ассоциированные с целиакией 27
1.3. Современные аспекты патогенеза целиакии 30
1.4. Вклад генетических факторов в развитие заболевания 33
1.4.1. HLA- система при целиакии З 3
1.4.2. Ассоциации генетических маркеров с подверженностью и резистентностью к целиакии (концепция генов - кандидатов модификаторов иммунного ответа) 36
1.5. Гены цитокинов в регуляции воспаления при синдроме мальабсорбции на примере целиакии и муковисцидоза 45
1.5.1. Хроническое воспаление 4 5
1.5.2. Гены, регулирующие хроническое воспаление и место генов цитокинов 47
1.5.3. Муковисцидоз как модель синдрома мальабсорбции на фоне хронического воспалительного процесса 50
1.6. Спорные вопросы классификации целиакии 54
1.7. Методы диагностики целиакии и их этапность 58
1.7.1. Серологический этап диагностики 60
1.7.2. Морфологический этап диагностики 61
1.8. Возможности реабилитации больных с целиакией 64
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 68
2.1. Общая структура и стратегия исследования 68
2.2. Материал исследования 69
2.3. Методы исследования 74
2.3.1. Клиническое обследование больных целиакией 74
2.3.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования 75
2.3.3. Иммунологические методы исследования 7 9
2.3.4. Молекулярно-генетические методы исследования 81
2.4. Методы статистического анализа данных 86
2.5. Объем работы 87
2.6. Клинико-лабораторная характеристика контрольных групп 94
ГЛАВА 3. Клинико-иммунологическая и генетическая характеристика целиакии 99
3.1 .Регистр и распространенность целиакии в Томской области 99
3.2. Клинические проявления целиакии 106
3.2.1. Клинические проявления целиакии в зависимости от формы заболевания 106
3.2.2. Характеристика диспепсических жалоб больных целиакией 110
3.2.3. Физическое развитие детей с целиакией 116
3.2.4. Поражение кожных покровов и слизистых оболочек при целиакии 119
3.2.5. Состояние верхнего отдела пищеварительного тракта у детей с целиакией 121
3.2.6. Состояние билиарного тракта, поджелудочной железы, кишечника у детей с целиакией 125
3.2.7. Клинические проявления нарушений психоэмоциональной сферы у больных целиакией 127
3.3. Влияние сопутствующей патологии на клинические, иммунологические и морфологические проявления целиакии 128
3.3.1. Особенности течения целиакии, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией 129
3.3.2. Особенности течения целиакии на фоне паразитарной инвазии 136
3.3.3. Особенности течения целиакии в сочетании с атопическим дерматитом 144
3.4. Целиакия у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития, особенности течения 149
3.5. Макро- и микроэлементный состав сыворотки крови у больных целиакией 155
3.6. Ремоделирование костной ткани при целиакии 157
Приложение А 164
Карта регистрации и наблюдения больного целиакией 164
Таблица №42 167
Таблица №53 170
Таблица №54 172
Таблица №58 173
Таблица №59 175
Клинический пример: Сочетание целиакии с болезнью Крона и соматотропной недостаточностью 176
ГЛАВА 4. Иммунологические аспекты целиакии, влияние на течение заболевания 180
4.1. Анализ уровня антиглиадиновых антител у больных целиакией 180
4.2. Анализ уровня антиглиадиновых антител по результатам скрининга на целиакию в выборке детей г. Томска 183
4.3. Анализ уровня антиглиадиновых антител в группах риска: родственники 1 степени родства (родители пробанда, сибсы), больные сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом 186
4.4. Цитокиновый статус у пациентов с целиакией 189
4.5. Иммунологические показатели родственников I степени родства пробандов с целиакией 200
4.6. Структурно-метаболический статус и функциональная активность моноцитов - макрофагов сыворотки крови пациентов с целиакией ГЛАВА 5. Целиакия - генетическая характеристика заболевания
5.1. Влияние наследственности на течение целиакии
5.2. Распространенность HLA - генотипов и аллелей в популяции больных целиакией и в их семьях 21
5.2.1. Распространенность HLA - генотипов и аллелей у пробандов с целиакией
5.2.2. Распространенность HLA - генотипов и аллелей у родственников 1 степени родства больных целиакией
5.2.3. Сравнительный анализ распределения аллелей генов HLA - DQA1, HLA - DQB1 и HLA - DRB1 у больных целиакией из популяции Томской области и Краснодарского края 218
5.2.4. Анализ распределения аллелей генов HLA - DQA1, HLA - DQB1 и HLA - DRB1 при целиакии и СД 1 типа в популяциях Томской области и Краснодарского края 223
5.2.5. Особенности клинических проявлений целиакии в зависимости в от полиморфных маркеров генов HLA - DQA1, HLA - DQB1 227
5.2.6. Связь аллелей HLAII класса DQA1, DQB1
с иммунологическими показателями при целиакии 228
5.3. Характеристика генов - модификаторов иммунного ответа у больных целиакией
5.4. Семейный анализ ассоциации изучаемых генетических маркеров с заболеванием и его осложнениями
5.5. Внутрисемейный корреляционный анализ и оценка наследуемости количественных признаков
ГЛАВА 6. Клинико-иммунологическая и генетическая характеристика муковисцидоза
6.1. Клиническая характеристика больных муковисцидозом 6.2. Структурно-метаболический статус и функциональная активность моноцитов - макрофагов сыворотки крови пациентов с муковисцидозом 258
6.3. Роль генов - модификаторов иммунного ответа при муковисцидозе 261
6.3.1. Характеристика взаимосвязи полиморфизма генов цитокинов с муковисцидозом 262
6.3.2. Анализ количественных признаков у больных муковисцидозом в зависимости от изучаемых
генов - модификаторов иммунного ответа 266
6.3.3. Ассоциация изучаемых полиморфных генов с клиническими проявлениями муковисцидоза 268
6.4. Клинико-иммунологические и генетические особенности воспалительного процесса при муковисцидозе и целиакии 273
ГЛАВА 7. Стратегия реабилитации больных целиакией 279
7.1. Создание «Школы управления целиакией», оценка эффективности обучения 279
7.2. Алгоритм коррекции белково - энергетического дефицита и задержки роста при целиакии у детей 285
7.2.1. Опыт применения специализированной смеси для детей с нутритивным дефицитом 285
7.2.2. Тактика ведения детей с сохраняющимсянутритивным дефицитом на фоне стандартной терапии 291
ГЛАВА 8. Обсуждение 293
Выводы 331
Практические рекомендации 333
Список условных сокращений и обозначений 336
Список литературы
