Введение
Глава I: Обзор литературы 11
1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы 11
1.2. Патогенез бронхиальной астмы и роль противовоспалительной терапии 11
1.3. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов 17
1.3.1. Глюкокортикоидный рецептор: строение и механизм действия 17
1.3.2. Влияние полиморфизма гена, кодирующего глюкокортикоидный рецептор 24
1.4. Современные проблемы 35
1.4.1. Контроль над бронхиальной астмой 35
1.4.2. Неконтролируемая бронхиальная астма 36
1.4.3. Побочные эффекты стероидной терапии 41
1.5. Заключение 43
Глава II: Материалы и методы исследования 45
2.1. Программа и объекты исследования 45
2.2. Клиническая характеристика пациентов 46
2.3. Методы исследования 52
2.3.1. Клинико-инструментальные методы исследования 52
2.3.2. Молекулярно-генетические методы исследования 57
2.3.3. Методы статистической обработки 63
Глава III: Результаты исследования 66
3.1. Распределение аллелей, генотипов и комбинаций генотипов полиморфных маркеров reHaGR 66
3.2. Анализ взаимосвязи фенотипических вариантов течения бронхиальной астмы с полиморфизмом гена GR 78
3.2.1. Особенности течения бронхиальной астмы при различных генотипах Bell полиморфизма гена GR 78
3.2.2. Особенности течения бронхиальной астмы при различных генотипах Tthl 1II полиморфизма гена GR 92
3.2.3. Особенности течения бронхиальной астмы при различных комбинациях генотипов Bell и Tthl 1II полиморфизма гена GR...107
3.2.4. Анализ структуры гена GR в группе детей с тяжелым, непрерывно-рецидивирующем течением бронхиальной астмы 148
Глава IV: Обсуждение полученных результатов 154
Выводы 174
Практические рекомендации 175
Список литературы 176
Приложения 191
