Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Клиническая характеристика болезни Паркинсона 13
1.2. Генетика болезни Паркинсона 17
1.3. Ювенильный паркинсонизм 25
1.4. Гены, ассоцированнные с риском развития болезни Паркинсона 30
1.4.1. Роль полиморфных аллелей дебризоквин-4-гидроксилазы в развитии БП 32
1.4.2. Роль гена параоксоназы в процессах детоксикации 35
1.4.3. Роль аполипопротеина Е в процессах нейродегенерации 38
1.5. Дофа-чувствительная дистония 40
Глава 2. Объем и методы исследования 45
2.1. Общая характеристика больных и обследованных семей 45
2.2. Характеристика молекулярно-генетических методов исследования .. 49
2.2.1. Анализ полиморфных локусов в «генах риска» 50
2.2.2. Анализ гена GCH-I 55
2.2.3. Анализ гена паркина 56
Глава 3. Результаты исследования 59
3.1. Анализ генетической предрасположенности к развитию болезни Паркинсона в сербской популяции 59
3.1.1. Анализ полиморфизма 2D6*4 в гене CYP2D6 62
3.1.2. Анализ полиморфизма L54M в гене PON1 66
3.1.3. Анализ полиморфных аллелей гена. ароЕ 71
3.1.4. Анализ полиморфизма S18YB гене UCH-L1 75
3.1.5. Анализ полиморфизма V380L в гене паркинг 79
3.1.6. Анализ комбинированных полиморфизмов в генах-кандидатах 82
3.2. Клинико-генетический анализ дофа-чувствительных
экстрапирамидных синдромов 85
3.2.1. Результаты исследования гена GCH-1 у больных с дофа-чувствительной дистонией 85
3.2.2. Мутационный скрининг гена паркина при ювенильном паркинсонизме 91
Глава 4. Обсуждение результатов 96
4.1. Генетическая предрасположенность к болезни Паркинсона 96
4.2. Наследственные дофа-чувствительные экстрапирамидные синдромы 105
ВЫВОДЫ 109
Библиографический указатель
