Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1.История изучения и классификация наследственных полинейропатий стр. 11
1.2.Клинико-морфологические особенности НМСН стр. 19
1.3.. Клинико-генетическая характеристика НМСН, наследующихся сцеплено с Х-хромосомой стр. 20
1.3.1. Характеристика клинических проявлений Х-сцепленных НМСН стр.20
1.3.2.Этиопатогенез НМСН 1 X типа стр. 21
1.3.3 .Клиническая характеристика НМСН 1 X типа стр. 27
1.3.4. Электоронейромиографические характеристики НМСН IX типа стр.29
1.3.5.Морфологические особенности НМСН 1 X типа стр. 30
1.3.6. Клинико-генетические корреляции при НМСН 1 X типа стр. 31
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1 .Характеристика исследуемой группы больных стр. 39
2.2.Методы ЭНМГ-исследования стр. 39
2.3. Методы молекулярно-генетической диагностики стр. 40
2.4.Методы статистической обработки стр. 41
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1. Молекулярно-генетическая характеристика аллельных вариантов НМСН1 Хтипа стр.43
3.2. Клинические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленной мутациями в гене GJB1 стр. 48
З.З.Клинико-генетические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленные миссенс-мутациями, приводящими к нарушению аминокислотной последовательности трансмембранных (ТМ) доменов
Сх32 стр. 54
3.3.1.Спектр мутаций в гене GJB1, нарушающих аминокислотную последовательность ТМ доменов стр. 54
3.3.2.Особенности клинических проявлений НМСН 1 X типа при миссенс-мутациях, нарушающих структуру 1-4 ТМ
доменов стр. 56
3.3.3.Особенности клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа с наличием миссенс-мутаций в области первого ТМ
домена стр.60
3.3.4.Особенности клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа, обусловленной миссенс-мутациями в области гена GJB1, кодирующего второй ТМ домен Сх32 стр. 64
3.3.5.Особенности клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа, обусловленной миссенс-мутациями в области гена GJB1, кодирующего третий ТМ домен стр. 68
3.3.6.Сравнительный анализ особенностей клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа с миссенс-мутациями, нарушающими структуру ТМ1 иТМЗ доменов Сх32 стр. 75
3.3.7.Особенности клинических проявлений НМСН 1 X, обусловленной точковой делецией - 62delG - в области гена GJB1, кодирующей ТМ1 стр.78
3.4.Клинико-генетические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленные миссенс-мутациями, нарушающими аминокислотную
последовательность экстрацеллюлярных (ЕС) доменов стр. 83
3.4.1.Анализ мутаций в гене GJB1, нарушающих аминокислотную последовательность ЕС доменов стр. 83
3.4.2.Сравнительный анализ особенностей клинических проявлений НМСН 1 X типа, обусловленной изменениями аминокислотной последовательности 1 и 2 ЕС доменов стр. 85
3.4.3.Сравнительный анализ особенностей клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа с миссенс-мутациями, нарушающими структуру ЕС и ТМ доменов Сх32 стр. 94
3.5.Клинико-генетические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленные нарушением аминокислотной последовательности 2 и 3 1С доменов стр. 97
3.5.1.Анализ мутаций в гене GJB1, нарушающих аминокислотную последовательность 1С доменов стр. 97
3.5.2.Анализ особенностей клинических проявлений НМСН 1 X типа, обусловленной миссенс-мутациями в гене GJB1, нарушающими аминокислотную последовательность 1С доменов стр. 98
Заключение стр. 103
Выводы стр. 106
Приложение стр. 108
Список литературы
