Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1. Медико-генетическая характеристика врожденной и доречевой стойкой тугоухости.
1.1.1. Исторические аспекты изучения врожденной тугоухости и глухоты (клинические исследования). 13
1.1.2. Этиологическая структура доречевой тугоухости. 24
1.2. Молекулярные основы, генетический анализ врожденной и доречевой стойкой тугоухости.
1.2.1. Современные представления о строении органа слуха. 3 7
1.2.2. Локус DFNB1 и общая характеристика мутаций генов коннексина 26, коннексина 30, и гена 12S р-РНК мт-ДНК. 42
1.2.3. Другие гены, ответственные за возникновение тугоухости, и их вклад в патологию органа слуха у детей. 51
1.2.4. Фенотипические эффекты мутаций в коннексиновых и других известных генах. 55
1.2.5. Медико-генетическое консультирование, генетическое тестирование и вопросы профилактики наследственных нарушений слуха. 63
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Объект исследования, источники информации, общая схема регистрации и анализа данных. 69
2.2. Контингента детей с врожденной и ранней детской тугоухостью. 73
2.2.1. Общая характеристика контингента детей, состоящих на учете в Городском детском сурдоцентре Санкт-Петербурга. 73
2.2.2. Общая характеристика контингента детей, прошедших медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностику. 74
2.2.3. Общая характеристика контингента детей, полученного на основе анкетирования родителей. 77
2.3. Клинические методы исследования.
2.3.1. Медико-генетическое консультирование семей. 77
2.3.2. Анкетирование родителей и скрининговые исследования. 81
2.3.3. Аудиологическое обследование и анализ аудиологических 86 данных.
2.3.4. Анализ причин тугоухости. 88
2.3.5. Анализ происхождения тугоухих детей, проживающих в
Санкт-Петербурге и Ленинградской области. 94
2.3.6. Расчет распространенности врожденной и доречевой
стойкой тугоухости среди населения Санкт-Петербурга. 95
2.4. Молекулярно-генетическое исследование.
2.4.1. Способы взятия материала и выделение ДНК. * 98
2.4.2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и методы анализа
мутаций в генах коннексина 26, коннексина 30, РАХЗ, EYA1 и 99
гене 12S р-РНК митохондриальной ДНК.
ГЛАВА 3. Результаты клинических исследований.
3.1. Общая характеристика обследованных групп 106
3.2. Распространенность врожденной и доречевой стойкой тугоухости среди населения Санкт-Петербурга .
3.3. Синдромальные формы тугоухости. 115
3.4. Несиндромальные формы тугоухости.
3.4.1. Общая характеристика. 132
3.4.2. Группа с отягощенным семейным анамнезом. 137
3.4.3. Группа с неотягощенным семейным анамнезом. 141
3.5. Результаты анкетирования родителей.
3.5.1. Особенности ядерных семей, этиологии нарушений слуха и 144 потребность в консультации генетика по данным анкетирования.
3.5.2. Происхождение семей, проживающих в Санкт-Петербурге. 152
ГЛАВА 4. Результаты молекулярно-генетических исследований .
4.1. Молекулярная диагностика синдромальных форм. 157
4.2. Молекулярная диагностика несиндромальных форм . 162
4.3. Группа детей гетерозигот по делеции: данные семейного анамнеза и анамнеза заболевания. 170
4.4. Этиологическая структура врожденной и доречевой
несиндромальной нейросенсорной тугоухости и глухоты. 173
ГЛАВА 5. Клиническая характеристика групп с измененным генотипом .
5.1. Характеристика нарушений слуха при наследственной 185
тугоухости, связанной с мутациями в гене коннексина 26
5.2. Тип семьи при диагностике наследственной тугоухости. 201
5.3. Группа с неотягощенным семейным анамнезом. 207
5.4. Группа с отягощенным семейным анамнезом. 209
5.5. Методы ДНК-диагностики в практике консультирования в 213 отношении нарушения слуха в семье.
5.6. Происхождение детей с измененным генотипом. 227
ГЛАВА 6. Подходы к диагностике и профилактике врожденной тугоухости .
6.1. Алгоритм клинического и генетического обследования врожденной и доречевой стойкой тугоухости. 232
6.2. Показания к консультации генетика и группы риска по врожденной наследственной тугоухости. 237
6.3. Прогноз потомства при наследственной тугоухости. 241
6.4. Организационные вопросы консультирования и
генетического тестирования в отношении тугоухости/глухоты. 347
Заключение. 252
Выводы. 271
Практические рекомендации 272
Список литературы
