Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение миомы матки 10
1.2. Генетические аспекты миомы матки 25
1.2.1. Цитогенетическое изучение миомы матки 25
1.2.2. Изучение экспрессии генов в тканях миомы матки 26
1.2.3. Полиморфизм генов, связанных с предрасположенностью к развитию миомы матки 29
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Материалы исследования 36
2.2. Методы исследования 36
2.2.1. Клиническое исследование 36
2.2.2. Молекулярно-генетическое исследование 40
2.2.3. Статистический анализ 42
ГЛАВА 3. Результаты исследований и обсуждение 45
3.1. Клиническое исследование больных миомой матки 45
3.2. Молекулярно-генетическое исследование больных миомой матки 57
3.2.1. Анализ ассоциации полиморфного локуса Vall58Met гена катехол-о-метилтрансферазы (СОМТ) с миомой матки 57
3.2.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса Ile462Val гена цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1) с миомой матки 65
3.2.3. Анализ ассоциации полиморфного локуса Val432Leu гена цитохрома Р450 1В1 (CYP1BJ) с миомой матки 73
3.2.4. Анализ ассоциации делеционного полиморфизма гена глутатион-8-трансферазы Ml (GSTM1) с миомой матки 75
3.2.5. Анализ ассоциации полиморфного локуса Ара/ гена инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF2) с миомой матки 80
3.2.6. Анализ ассоциации полиморфных локусов PVUIIVL Xbal гена эстрогенового рецептора (ERa) с миомой матки 88
3.2.7. Анализ ассоциации гаплотипов по полиморфным локусам PvuII и Xbal гена эстрогенового рецептора (ERa) с миомой матки 95
3.2.8. Анализ ассоциации ^4/и-инсерционного полиморфизма гена прогестеронового рецептора (PGR) с миомой матки 96
3.2.9. Анализ ассоциации полиморфного локуса Arg72Pro гена супрессора опухолей (ТР53) с миомой матки 98
3.2.10. Анализ ассоциации полиморфного локуса Arg399Gln гена репарации ДНК (XRCC1) с миомой матки.101
3.2.11. Анализ комбинаций генотипов 103
3.3. Алгоритм комплексного обследования и лечения больных миомой матки с использованием молекулярно-генетической диагностики 107
Заключение 113
Выводы 119
Практические рекомендации 120
Список литературы 121
Приложение 144
