Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Сердечно-сосудистый континуум. Основные модели развития сердечной недостаточности 14
1.2. Генетика мультифакториальных заболеваний 23
1.3. Генетический полиморфизм генов-кандидатов 31
1.3.1. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и риск сердечно-сосудистых заболеваний (АСЕ, I/D) 31
1.3.2. Полиморфизм гена рецептора ангиотензина II первого типа и риск сердечно-сосудистых заболеваний (AT2R1,1166А/С) 38
1.3.3. Полиморфизм гена химазы и риск сердечно-сосудистых заболеваний (СМА/В, -190SG/A) 43
1.3.4. Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота и риск сердечно-сосудистых заболеваний (NOS3, А/В) 45
1.3.5. Полиморфизм гена альдостеронсинтазы и риск сердечно сосудистых заболеваний (CYP11В2, -344T/Q 50
1.3.6. Полиморфизм гена +5665G/T эндотелина 1 и 1035G/T рецептора эндотелина 1 типа А, риск сердечно-сосудистых заболеваний 56
Глава 2. Материалы и методы исследования 63
2.1. Объект исследования. Общая характеристика 63
2.2. Инструментальные методы диагностики 69
2.3. Молекулярно-генетические методы 72
2.3.1. Выделение ДНК из венозной крови человека 72
2.3.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК и рестрикционный анализ амплифицированных фрагментов ДНК 73
2.3.3. Методы электрофоретического разделения амплифицированных фрагментов ДНК 75
2.4. Методы статистического анализа результатов исследования 75
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ 77
3.1. Общая клиническая характеристика больных. Оценка влияния факторов риска на тяжесть течения заболевания 77
3.2. Анализ структурно-геометрических параметров ЛЖ и показателей центральной гемодинамики у пациентов с ХСН. Особенности постинфарктного ремоделирования ЛЖ 88
3.3. Анализ ассоциаций полиморфизма I/D геиаАСЕ с ХСН ишемического генеза 99
3.4. Анализ ассоциаций полиморфизма 1166А/С гена AT2R1 с ХСН ишемического генеза 106
3.5. Анализ ассоциаций полиморфизма -1903G/A гена СМА с ХСН ишемического генеза 113
3.6. Анализ ассоциаций полиморфизма -344Т/С гена CYP11B2 с ХСН ишемического генеза 120
3.7. Анализ ассоциаций полиморфизма VNTR гена NOS3 с ХСН ишемического генеза 126
3.8. Анализ ассоциаций полиморфизма 1035G/A гена EDNRA с ХСН ишемического генеза 131
3.9. Анализ ассоциаций полиморфизма +5665G/T гена EDN1 с ХСН
ишемического генеза 136
3.10. Анализ ассоциаций сочетаний генотипов полиморфизмов генов- кандидатов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза 143
Заключение 147
Выводы 157
