Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Современные возможности фармакотерапии микозов противогрибковыми препаратами 10
1.2. Взаимодействие противогрибковых препаратов на уровне метаболизма 16
1.3. Методы оценки активности цитохромов Р450 20
1.4. Современные возможности применения гепатопротекторов в комбинированной фармакотерапии онихомикозов 27
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Клиническая часть исследования 44
2.1.1. Характеристика больных, включенных в исследование 44
2.1.2. Характеристика лекарственных препаратов, применявшихся в исследовании 51
2.1.3. Методы оценки эффективности фармакотерапии онихомикозов 52
2.1.3.1. Оценка динамики клинических проявлений онихомикоза 52
2.1.3.2. Оценка динамики биохимических показателей функции печени 53
2.1.3.3. Микологическое исследование ногтевых пластин пальцев стоп и кистей 53
2.2. Электрохимическое исследование по влиянию различных гепатопротекторов на активность цитохрома Р450 ЗА4 54
2.3. Оценка активности цитохрома Р450 ЗА4 неинвазивным методом по соотношению бр-гидроксикортизол/кортизол в моче 57
2.4. Методика определения итраконазола в плазме крови 59
2.5. Статистическая обработка результатов исследования 59
Глава 3. Результаты собственных исследований 60
3.1. Динамика клинических проявлений заболевания под влиянием итраконазола и комбинаций его с гепатопротекторами 60
3.2. Динамика биохимических показателей функции печени под влиянием терапии итраконазолом и комбинаций его с гепатопротекторами 66
3.2.1. Динамика показателей цитолитического синдрома на фоне проводимой терапии итраконазолом и комбинации его с гепатопротекторами 66
3.2.2. Динамика показателей холестатического синдрома на фоне проводимой терапии итраконазолом и комбинации его с гепатопротекторами 74
3.3. Экспериментальное электрохимическое исследование влияния итраконазола и гепатопротекторов на активность цитохрома Р450 ЗА4 79
3.4. Оценка активности цитохрома Р450 ЗА4 неинвазивным методом по соотношению бр-гидроксикортизол/кортизол в моче у больных онихомикозом на фоне проводимой терапии итраконазолом в комбинации с гепатопротекторами 85
3.5. Динамика изменения максимальной равновесной концентрации итраконазола в плазме крови больных онихомикозом на фоне проводимой пульс терапии 88
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 92
Заключение 103
Выводы 105
Практические рекомендации 106
Список литературы 1
