Введение
Глава 1 Обзор литературы 19
1.1 Этиология и патогенез хронической венозной недостаточности и тромботических заболеваний у женщин репродуктивного возраста 19
1.2 Современные методы лечения хронической венозной недостаточности и тромботических осложнений 24
1.3 Фармакологические свойства и клиническое применение субтилизинов. 29
1.4 Фармакологические свойства и клиническое применение иммобилизированных субтилизинов 43
1.5 Применение иммобилизированных субтилизинов в клинической практике 49
1.6 Современные требования по безопасности применения лекарственных препаратов у женщин репродуктивного возраста 55
Глава 2 Материал и методы исследования 56
2.1 Сведения об исследуемом лекарственном средстве 56
2.2 Исследование репродуктивной токсичности иммобилизированных субтилизинов 58
2.2.1 Влияние лекарственного средства на антенатальный период развития потомства 59
2.2.2 Влияние лекарственного средства на постнатальный период развития потомства 61
2.2.3 Влияние лекарственного средства на генеративную функцию исследуемых животных (на стадиях прогенеза) 62
2.3 Исследование мутагенной активности иммобилизированных субтилизинов 63
2.3.1 Реактивы 64
2.3.2 Основные приборы и материалы 65
2.3.3 Экспериментальные животные 65
2.4 Исследование эффективности и переносимости лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов у женщин с хронической венозной недостаточностью, возникшей на фоне приёма комбинированных оральных контрацептивов 69
2.4.1 Дизайн исследования 69
2.4.2 Общеклиническое и гинекологическое исследования 73
2.4.3 Микробиологическое исследование 73
2.4.4 Ультразвуковое исследование 74
2.4.5 Биохимическое исследование 76
2.4.6 Методика оценки качества жизни 77
2.5 Статистическая обработка материалов исследования 82
Глава 3 Результаты собственных исследований 84
3.1 Исследование репродуктивной токсичности лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов 84
3.1.1 Влияние лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов на антенатальный период развития потомства 84
3.1.2 Влияние лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов на постнатальный период развития потомств 92
3.1.3 Влияние лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов на генеративную функцию исследуемых животных на стадиях прогенеза 101
3.1.3.1 Изучение влияния лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов на генеративную функцию крыс-самок. 101
3.1.3.2 Изучение влияния лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов на генеративную функцию крыс-самцов 104
3.2 Исследование мутагенной активности лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов 107
3.3 Характеристика пациенток с хронической венозной недостаточностью, возникшей на фоне приёма комбинированных оральных контрацептивов. 113
3.3.1 Клиническая характеристика пациенток с хронической венозной недостаточностью 113
3.3.2 Показатели биохимического исследования 119
3.3.3 Показатели системы гемостаза 120
3.3.4 Показатели ультразвукового исследования 130
3.4 Исследование эффективности и переносимости лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов у женщин с хронической венозной недостаточностью, возникшей на фоне приёма комбинированных оральных контрацептивов 135
3.5 Исследование эффективности лекарственного препарата на основе диосмина у женщин с хронической венозной недостаточностью, возникшей на фоне приёма комбинированных оральных контрацептивов 144
3.6 Оценка безопасности 148
Глава 4 Обсуждение полученных результатов 149
4.1 Материалы исследований по изучению репродуктивной токсичности лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов . 149
4.2 Материалы исследований по изучению возможной мутагенности лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов. 157
4.3 Результаты исследований по изучению клинической эффективности и безопасности лекарственного препарата на основе иммобилизированных субтилизинов у женщин с хронической венозной недостаточностью, возникшей на фоне приёма комбинированных оральных контрацептивов. 158
Выводы 160
Практические рекомендации 161
Список сокращений и условных обозначений 162
Список литературы 163
Список иллюстративного материала 178
Приложение А (справочное) Опросник – Оценка качества жизни пациента c хронической венозной недостаточностью (CIVIQ – Chronic Venous Insufficiency Questionnaire) 184
