Введение
Глава 1 Литературный обзор 15
1.1 Эпилепсии 15
1.2 Механизмы возникновения припадков. Эпилептогенез. Эпилептическая и противоэпилептическая системы 17
1.3 Экспериментальное моделирование эпилептических припадков 21
1.4 Изучение действия противоэпилептических препаратов (ПЭП) в эксперименте 23
1.5 Возможный поиск новых технологий и новых форма ПЭП в эксперименте 25
1.6 Классификация эпилепсии и эпилептических припадков 28
1.7 Диагностика эпилепсии 32
1.8 Роль электроэнцефалографических исследований в подборе адекватной противоэпилептической терапии (фармако-ЭЭГ исследование) ипрогнозе лечения эпилепсии 34
1.9 Современные концепции и стратегии противосудорожной терапии, основанные на результатах клинико-экспериментальных исследований 35
1.10 Феназепам; механизм их действия 39
1.11 Побочные эффекты феназепама 41
Глава 2 Материал и методы исследования 48
2.1 Экспериментальное исследование 48
2.1.1 Материалы и методы экспериментального исследования 48
2.1.2 Используемые вещества 49
2.1.3 Методика проведения теста с максимальным электрошоком (МЭШ) 50
2.1.4 Методика проведения теста по антагонизму с коразолом при его подкожном введении 50
2.1.5 Методика регистрации биоэлектрической активности головного мозга крыс в условиях свободного поведения 51
2.1.6 Методика создания хронического кобальтового эпилептогенного очага 52
2.1.7 Методика экспериментального эпилептического статуса у крыс кобальт - индуцированным эпилептогенным очагом 53
2.1.8 Серии экспериментов . 55
2.1.9 Схема проведения экспериментов 56
2.1.10 Морфологический контроль 58
2.1.11 Статистическая обработка результатов 60
2.2 Клинические исследования 60
2.2.1 Клиническая характеристика больных 60
2.2.2 Оценка тяжести приступов - шкала NHS3 (национальная госпитальная шкала приступов - NHS3) 63
2.2.3 Методика электроэнцефалографического (ЭЭГ) исследования 64
2.2.4 Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ 66
2.2.5 Исследование характера пароксизмальной-активности. 68
2.2.6 Статистическая обработка данных. 69
Глава 3. Результаты экспериментальных исследований и их обсуждение 70
3.1 Сравнительное изучение противосудорожной активности новых лекарственных форм Депакина и феназепама и комбинации Депакина Хроносферы и мексидола на экспериментальных моделях первично- генерализованной эпилепсии 70
3.1.1 Изучение противосудорожной активности Депакина субстанции, Депакина Хроно, Депакина Хроносферы, феназепама и нанофеназепама на судороги, вызванные максимальным электрошоком, моделирующим большие припадки по типу "Grand mal" 71
3.1.2 Сравнительное изучение Депакина в субстанции и Депакина Хроносферы на параметры судорог при максимальном электрошоке по показателям начала и продолжительности эффекта 73
3.1.3 Сравнительное изучение противосудорожной активности комбинации Депакина Хроносферы с антиоксидантом Мексидолом 77
3.1.4. Влияние веществ на судороги, вызванные подкожным введением коразола 79
3.2. Влияние исследуемых веществ на вторично-генерализованные судороги у крыс с кобальтовым эпилептогенным очагом в сенсомоторной области коры левого полушария головного мозга 82
3.2.1 Динамика эпилептической активности у контрольных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией 82
3.2.2 Влияние исследуемых веществ на вторично-генерализованную судорожную активность 87
Глава 4 Клинико-нейрофизиологические исследования фокальных симптоматических и/или криптогенных форм эпилепсии со вторично-генерализованными приступами 95
4.1 Клиническая картина обследованных больных 95
4.2 Визуальный анализ электроэнцефалографии на фоне комбинированной терапии Депакин Хроносферы и Мексидола 101
4.3. Когерентный анализ компьютеризированного ЭЭГ-исследования у больных эпилепсией на фоне совместного применения ПЭП - препарата вальпроевой кислоты Депакин Хроносферы и антиоксиданта из группы 3 -окси-пиридина Мексидола 107
4.3.1 Оценка пространственной организации по тета-активности 110
4.3.2 Оценка пространственной организации по альфа-активности 112
4.3.3 Влияние курсового сочетанного применения Депакин Хроносферы и антиоксиданта Мексидола на частоту и тяжесть приступов 115
Заключение 130
