Введение
ГЛАВА 1. Медленно прогрессирующий аутоиммунный сахарный диабет: нерешенные проблемы клинической практики и перспективы разработки патогенетической терапии (обзор литературы) 13
1.1. Медленно прогрессирующий аутоиммунный диабет: влияние метаболических нарушений на изменения цитокинового баланса и функции b-клеток островков поджелудочной железы, место в классификации сахарного диабета и эпидемиология 15
1.2. Клинический фенотип медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 19
1.3. Особенности иммунопатогенеза медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 22
1.3.1. Общая характеристика аутоантител при сахарном диабете 1 типа и медленно прогрессирующем аутоиммунном диабете у взрослых 24
1.3.2. Особенности спектра аутоантител и функционирования b-клеток островков поджелудочной железы при медленно прогрессирующем аутоиммунном диабете у взрослых 31
1.3.3. Иммуноопосредованные механизмы формирования медленно прогрессирующего диабета у взрослых 33
1.3.4. Роль цитокинов в механизмах формирования медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 42
1.4. Существующие и перспективные терапевтические подходы при медленно прогрессирующем аутоиммунном диабете у взрослых 48
1.4.1. Cахароснижающие препараты и восстановление массы b-клеток при медленно прогрессирующем аутоиммунном диабете у взрослых 49
1.4.2. Иммуноинтервенция при медленно прогрессирующем аутоиммунном диабете у взрослых 50
Заключение 54
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 57
2.1. Характеристика клинических групп 57
2.2. Дизайн исследования 61
2.3. Методы исследования 61
2.3.1. Клиническая часть исследования 61
2.3.2. Иммунологическая часть исследования 67
2.3.3. Статистический анализ результатов исследования 79
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 81
3.1. Клиническо-метаболические особенности медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 81
3.1.1. Клинические особенности медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 81
3.1.2. Особенности нарушения метаболизма у пациентов с медленно прогрессирующим диабетом взрослых 85
3.1.3. Особенности спектра специфических антител к антигенам островков Лангеранса у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых 93
3.1.4. Особенности сахароснижающей терапии у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунном диабетом взрослых 97
Заключение 100
3.2. Иммунологические особенности медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 101
3.2.1. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых 101
3.2.2. Закономерности нарушения системы цитокинов и комплементарных им рецепторов в лимфоцитах крови у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых 104
3.2.3. Особенности системы Fas, мембранной и растворимой форм Fas-L у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых 111
3.3. Взаимосвязь клинико-метаболических показателей и изменений системы цитокинов и комплементарных им рецепторов при сахарном диабете 112
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования 117
4.1. Клиническо-метаболические особенности медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 118
4.2. Иммунологические особенности медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых 127
4.3. Взаимосвязь клинико-метаболических показателей с особенностями иммунопатогенеза сахарного диабета 148
Заключение 150
Выводы 153
Практические рекомендации 155
Список литературы 1
