Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Распространенность ОКИ у детей 15
1.2. Вопросы этиологии ОКИ у детей 16
1.3. Вопросы патогенеза ОКИ условно патогенной этиологии у детей 18
1.4. Роль факторов патогенности К. pneumonia в развитии ОКИ 22
1.5. Антибиотикоустойчивость клинических штаммов К. pneumonia 27
1.6. Факторы патогенности и антибиотикоустойчивость S. aureus 28
1.7. Клинические особенности ОКИ у детей 29
1.8. Особенности нарушений микробиоценоза кишечника у больных ОКИ 34
1.9. Варианты иммунопатогенеза ОКИ у детей 35
1.10. Современные методы лечения ОКИ у детей 39
1.11. Формулировка вопросов, подлежащих исследованию 44
Глава 2. Материалы и методы исследования 45
2.1. Общая характеристика больных ОКИ 45
2.2. Методы исследования 46
2.2.1. Методы клинического и лабораторного исследования больных 46
2.2.1.1. Принципы отбора больных 46
2.2.1.2. Особенности сбора анамнеза и физикального обследования больных ОКИ первого года жизни 48
2.2.1.3. Лабораторные методы обследования больных ОКИ 49
2.2.1.4. Этиологические методы диагностики ОКИ у детей 50
2.2.1.4.1. Бактериологический метод диагностики ОКИ у детей 50
2.2.1.4.2. Диагностика вирусной этиологии ОКИ 51
2.2.1.4.3. Серологические методы диагностики ОКИ у детей 51
2.2.1.4.4. Бактериологическое исследование грудного молока матерей больных детей 51
2.2.1.5. Методы исследования факторов общего и местного иммунитета у больных ОКИ первого года жизни 52
2.2.1.5.1. Методы исследования факторов общего иммунитета у больных детей 52
2.2.1.5.2. Методы исследования факторов местного иммунитета у больных ОКИ первого года жизни 53
2.2.2. Микробиологические и молекулярно-генетические методы исследования патогенности К. pneumonia и S. aureus, вызывающих ОКИ у детей первого года жизни 53
2.2.2.1. Микробиологические методы исследования признаков, связанных с факторами патогенности К. pneumonia и S. aureus 53
2.2.2.1.1. Исследование скорости роста клинических штаммов Крпеитота на искусственных питательных средах 54
2.2.2.1.2. Исследование интенсивности капсулообразования клинических штаммов К. pneumonia на искусственных питательных средах 54
2.2.2.1.3. Методика оценки ауто- и гомоантагонистической активности клинических штаммов К. pneumonia 55
2.2.2.1.4. Исследование антибиотикочувствительности штаммов К.рпеитота, выделенных от больных ОКИ 55
2.2.2.1.5. Исследование способности клинических штаммов Kpneumoniae к экспрессии фимбрий 1-го типа 56
2.2.2.1.6. Исследование антибиотикочувствительности штаммов S. aureus, выделенных из фекалий больных ОКИ первого года жизни 56
2.2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования факторов патогенности К. pneumonia 57
2.2.3. Микробиологические методы оценки активности индигенной лактофлоры больных ОКИ и производственных штаммов пробиотиков на основе лактобацилл 59
2.2.3.1. Микробиологические методы оценки типа метаболизма клинических штаммов индигенной лактофлоры 59
2.2.3.2. Методика оценки ауто- и гомоантагонистической активности индигенной лактофлоры больных ОКИ и производственных штаммов пробиотиков на основе лактобацилл 59
2.2.3.3. Методика исследования антагонизма лактосодержащих пробиотиков и индигенной лактофлоры к клиническим изолятам К. pneumoniae 60
2.2.4. Микробиологические методы выбора бактериальных пробиотиков для повышения эффективности лечения больных ОКИ 60
2.2.5. Микробиологические методы исследования антибиотикоустойчивости пробиотиков на основе лактобацилл 64
2.3. Методы терапии больных ОКИ и оценка их эффективности 65
2.3.1. Традиционные схемы лечения больных ОКИ 65
2.3.2. Схемы лечения больных ОКИ с использованием пробиотиков на основе лактобацилл в остром периоде заболевания 66
2.3.3. Методы оценки эффективности терапии больных ОКИ 68
2.4. Методы простого и многомерного статистического анализа результатов исследования 68
Глава 3. Анализ этиологической структуры и клинических особенностей ОКИ у детей первого года жизни 70
3.1. Особенности этиологической структуры ОКИ у детей первого года жизни 70
3.2. Характеристика преморбидного фона и клинических особенностей ОКИ у детей первого года жизни 73
3.2.1. Характеристика преморбидного фона у больных ОКИ 73
3.2.2. Особенности клиники и лечения ОКИ у детей первого года жизни 78
3.3. Состояние микробиоценоза кишечника у больных ОКИ первого года жизни 106
3.4. Состояние неспецифической резистентности у больных ОКИ первого года жизни 110
3.5. Состояние местного иммунитета у больных ОКИ по данным исследования иммуноглобулина А в сыворотке крови и секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах 112
Глава 4. Результаты исследования факторов патогенности условно патогенных возбудителей ОКИ у детей первого года жизни 115
4.1. Результаты микробиологического исследования признаков, коррелирующих с факторами патогенности К. pneumonia 115
4.2. Результаты изучения клинических изолятов К. pneumonia и S.aureus на антибиотикочувствительность 116
4.2.1. Результаты изучения клинических изолятов К. pneumonia из фекалий больных ОКИ на антибиотикочувствительность 116
4.2.2. Результаты изучения клинических изолятов S. aureus на антибиотикочувствительность 118
4.3. Результаты микробиологических исследований способности К. pneumoniae к экспрессии фимбрий 1-го типа 119
4.4. Результаты ПЦР анализа области регуляции фимбрий 1-го типа и генов, кодирующих факторы патогенности клинических изолятов К. pneumoniae 121
Глава 5. Результаты изучения механизмов лечебного действия лактосодержащих пробиотиков 124
5.1. Результаты микробиологической оценки типа метаболизма клинических штаммов индигенной лактофлоры 124
5.2. Результаты изучения in vitro ауто- и гомоантагонистической активности индигенной лактофлоры больных ОКИ и производственных штаммов пробиотиков на основе лактобацилл 124
5.3. Результаты изучения in vitro антагонизма лактосодержащих пробиотиков и индигенной лактофлоры к клиническим изолятам К. pneumoniae 126
5.4. Результаты изучения in vitro контрантагонизма К. pneumonia к пробиотическим и индигенным штаммам лактофлоры 127
5.5. Результаты изучения in vitro биосовместимости пробиотиков с индигенной лактофлорой 128
5.6. Результаты изучения устойчивости пробиотических лактобацилл к антибиотикам 129
Глава 6. Клиническая эффективность новых пробиотиков, содержащих лактобациллы (витафлор, лактобактерин жидкий, биобактон), в терапии ОКИ у детей первого года жизни 131
6.1. Клиническая характеристика больных ОКИ первого года жизни, получавших разные схемы терапии 131
6.2. Клиническая эффективность лечебных комплексов с использованием лактосодержащих пробиотиков в терапии ОКИ у детей первого года жизни 135
6.3. Оценка влияния лактосодержащих пробиотиков, используемых в комплексной терапии ОКИ, на элиминацию возбудителя, динамику молочнокислой флоры, микробиоценоз кишечника 148
6.4. Оценка влияния лактосодержащих пробиотиков, используемых в комплексной терапии ОКИ у детей первого года жизни, на состояние неспецифической резистентности и местного иммунитета 159
6.5. Прогнозирование исходов лечения больных ОКИ первого года жизни 161
Глава 7. Обсуждение результатов 166
Выводы 190
Практические рекомендации 192
Библиографический список 193
Приложения 218
Приложение 1 218
Приложение 2 226
Приложение 3 230
Приложение 4 240
