Введение
Глава 1. Обзор литературы. Современное состояние проблемы муковисцидоза у детей 19
1.1. История, эпидемиологические аспекты и медико-социальная значимость муковисцидоза у детей 19
1.2. Современное представление об этиологии и патогенезе муковисци доза 24
1.3. Роль хронической бактериальной инфекции при муковисцидозе у детей 30
1.3.1. Роль синегнойной инфекции в течении MB у детей 31
1.3.2. Влияние сепационной инфекции на течение MB у детей 36
1.3.3. Значение хронической легочной стафилококковой инфекции при муковисцидозе 39
1.4. Факторы врожденного иммунитета и механизмы иммунорегуляции у больных муковисцидозом 43
1.4.1.Состояние лизоцимной активности у больных муковисцидозом 46
1.4.2. Система комплемента у больных муковисцидозом 49
1.4.3. Цитокиновая регуляция при муковисцидозе 52
1.5. Влияние генов-модификаторов иммунного ответа на течение муковисцидоза у детей. 58
Глава 2. Материалы и методы исследования 63
2.1. Материалы исследования 63
2.1.1. Общая характеристика больных 63
2.1.2. Характеристика контрольной группы. 68
2.2. Методы исследования 70
2.2.1. Специальные методы диагностики муковисцидоза 70
2.2.2. Методы оценки клинико-функциональных показателей 72
2.2.3. Иммунологические методы исследования. 75
2.2.4. Молекулярно-генетические методы 81
2.2.5. Статистическая обработка результатов исследований 82
Глава 3. Частота встречаемости муковисцидоза в Астраханской области 84
Глава 4. Клинико-анамнестические особенности и состояние здоровья детей, больных муковисцидозом 87
4.1. Анализ частоты мутаций гена CFTR у обследованных больных 87
4.2. Характеристика пренатальных факторов 89
4.3. Особенности клинических проявлений у детей с MB 91
4.4. Характеристика частоты вирусных и бактериально воспалительных заболеваний внелегочной локализации у больных муковисцидозом 100
Глава 5. Состояние факторов врожденного иммунитета у больных с муковисцидозом 106
5.1. Изменение факторов системы комплемента у детей с MB 106
5.2. Изменение лизоцимной активности сыворотки крови, секрета ротовой полости у детей с муковисцидозом 119
5.3. Бактерицидная активность сыворотки крови у детей с муковисцидозом 126
Глава 6. Комплексный анализ факторов врожденного иммунитета у детей с муковисцидозом с учетом особенностей микробной колонизации в бронхиальном дереве 130
Глава 7. Цитокиновый регуляция у больных MB 141
Глава 8. Особенности цитокинопосредованного воспаления у больных муковисцидозом в зависимости от характера хронической легочной инфекции 156
8.1. Цитокиновая регуляция у больных MB при инфекционном процессе в бронхолегочной системе, ассоциированным с В. cepacia 156
8.2. Цитокиновая регуляция у больных MB при инфекционном процессе в бронхолегочной системе, ассоциированным с Р. aeruginosa 167
8.3. Цитокиновая регуляция у больных MB при инфекционном процессе в бронхолегочной системе, ассоциированным со S. aureus 170
Глава 9. Влияние генетических полиморфизмов на течение муковисцидоза у детей 175
9.1. Анализ ассоциации вариантных аллелей гена ИФН -у с клиническими проявлениями муковисцидоза 179
9.2. Анализ ассоциации полиморфизма З -UTR G/C ИЛ-4 с клиническими проявлениями муковисцидоза 195
9.3. Анализ ассоциации вариантных аллелей гена PDI-4Ra с клиническими проявлениями муковисцидоза 205
Обсуждение полученных результатов 213
Выводы 253
Практические рекомендации 256
Приложение 259
Список литературы 263
