Введение
Глава 1. Тромбогенный риск при эссенциальной артериальной гипертензии у детей (обзор литературы) 16
1.1. Современное представление о тромбофилиях 16
1.2. Система гемостаза и артериальная гипертензия у детей 30
1.3. Гены-участники гемостатических реакций и фолатного обмена 45
Глава 2. Методы и материалы исследования .58
2.1. Методы исследования 58
2.1.1. Клинико-анамнестический метод (особенности онтогенеза) 58
2.1.1.1. Скрининговая оценка генеалогического анамнеза .58
2.1.1.2. Акушерско-биологический анамнез .59
2.1.2. Физикальный метод .60
2.1.3. Функциональные и ультразвуковые методы 62
2.1.3.1. Электрокардиографическое исследование 62
2.1.3.2. Суточное мониторирование артериального давления 62
2.1.3.3. Эхогардиографическое исследование 63
2.1.4. Лабораторные методы 64
2.1.4.1. Исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза 64
2.1.4.2. Исследование коагуляционного гемостаза 65
2.1.4.3. Исследование факторов свертывания крови .66
2.1.4.4. Исследование физиологических антикоагулянтов 66
2.1.4.5. Исследование фибринолиза .67
2.1.4.6. Исследования на наличие антифосфолипидного синдрома 67
2.1.4.7. Молекулярно-генетический метод .68
2.1.5. Методы статистического анализа .68
2.2. Материалы исследования 69
Результаты исследования и их обсуждение
Глава 3. Особенности онтогенеза детей с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих повышенный риск развития тромбозов 75
3.1. Скрининговая оценка генеалогического анамнеза у детей с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих повышенный риск развития тромбозов .75
3.2. Оценка акушерско-биологического анамнеза у детей с эссенциальной артериальной гипертензией .83
3.2.1. Социально-биологические факторы риска у обследованных детей с эссенциальной артериальной гипертензией 83
3.2.2. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза у матерей обследованных детей с эссенциальной артериальной гипертензией .85
3.3. Адаптация обследованных детей с эссенциальной артериальной гипертензией к рождению и к условиям внеутробной жизни 91
Глава 4. Клиническая характеристика обследованных детей .100
Глава 5. Особенности нарушений в системе гемостаза у детей, имеющих повышенный риск развития тромбозов при эссенциальной артериальной гипертензии .107
5.1. Особенности параметров сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у обследованных детей 107
5.2. Особенности скрининговых параметров коагуляционного гемостаза у обследованных детей 115
5.3. Исследование факторов свертывания крови внутреннего (ФVIII, ФIX, ФXI, ФXII), внешнего (ФVII) и общего (ФX, ФV, ФII) путей активации коагуляционного гемостаза у обследованных детей .119
5.4. Особенности системы физиологических антикоагулянтов у обследованных детей .125
5.5. Особенности фибринолиза у обследованных детей 128
5.6. Оценка тестов на наличие антифосфолипидных антител у обследованных детей 130
Глава 6. Генетические маркеры тромбогенного риска у детей с эссенциальной артериальной гипертензией .133
6.1. Гены-участники гемостатических реакций и фолатного обмена у детей с эссенциальной артериальной гипертензией 133
6.1.1. Анализ частотных характеристик полиморфизма G20210A гена-кандидата FII 134
6.1.2. Анализ частотных характеристик полиморфизма R506Q гена-кандидата FV 136
6.1.3. Частотные характеристики полиморфизма R353Q гена-кандидата FVII и анализ ассоциации FVII с параметрами гемостаза 138
6.1.4. Распределение частот генотипов и аллелей гена-кандидата PAI-1 и анализ его ассоциации с параметрами гемостаза 142
6.1.5. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизмов Т677С и А1298С гена-кандидата MTHFR и анализ его ассоциации с параметрами гемостаза .147
6.1.6. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма A66G гена-кандидата MTRR и анализ его ассоциации с параметрами гемостаза 157 6.2. Анализ аутогенетических механизмов тромбофилических состояний у детей с эссенциальной артериальной гипертензии .163
Глава 7. Выявление ранних маркеров тромбогенного риска у детей с эссенциальной артериальной гипертензией .169
аключение .177
Выводы 191
Практические рекомендации 193 Приложения 195
