Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Роль ионов кальция в регулировании артериального давления 10
1.2. Фармакологическая регуляция артериального давления с помощью воздействия на кальциевые каналы 15
1.3. Характеристика амлодипина 23
1.4.Клиническое применение дигидропиридиновых антагонистов кальция 26
1.5. Обоснованность выбора препарата 30
1.6. Заключение 35
Глава 2. Материалы и методы исследования 38
2.1. Исследования биоэквивалентности новых отечественных препаратов амлодипина 39
2.1.1. Выбор здоровых добровольцев 39
2.1.2. Препараты, исследуемые на биоэквивалентность 41
2.1.3. Дизайн исследования 42
2.1.4. Рандомизация добровольцев 43
2.1.5. Протокол проведения исследования 44
2.2. Сравнительное клиническое изучение препаратов Амлорус и Норваск у больных мягкой и умеренной АГ 45
2.2.1. Отбор пациентов 45
2.2.2. Изучаемые препараты 47
2.2.3. Дизайн исследования 47
2.2.4. Рандомизация пациентов 48
2.2.5. Протокол проведения исследования 49
2.3. Аналитические методы определения амлодипина 52
2.3.1. Препараты и реактивы 53
2.3.2. Подготовка проб плазмы для анализа 53
2.3.3. Хроматографический анализ 54
2.3.4. Количественное определение амлодипина 54
2.4. Расчет фармакокинетических параметров 59
2.5. Измерение гемодинамических параметров 60
2.6. Статистическая обработка результатов 60
Глава 3. Результаты исследования 62
3.1. Исследования биоэквивалентности препаратов амлодипина 62
3.1.1. Фармакокинетика препаратов амлодипина у здоровых добровольцев 62
3.1.2. Гемодинамические эффекты амлодипина у здоровых добровольцев 66
3.1.3. Корреляционный анализ 75
3.1.4. Анализ нежелательных явлений 76
3.2. Комплексное изучение Амлоруса и Норваска у больных АГ 78
3.2.1. Фармакокинетика Амлоруса и Норваска у больных АГ 78
3.2.2. Влияние Амлоруса и Норваска на гемодинамику у больных АГ 80
3.2.3. Корреляционный анализ 88
3.2.4. Анализ нежелательных явлений 88
3.2.5. Индивидуальный анализ 89
3.2.6. Фармакоэкономический анализ 90
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 92
Выводы 102
Практические рекомендации 103
Список литературы 104
