Введение
2. Обзор литературы 6
2.1. Модельные липидные мембраны 6
2.1.1. Липиды 7
2.1.2. Организация водно-липидных смесей 8
2.1.2.1. Надмолекулярные липидные структуры 9
2.1.2.2. Условия образования липидного бислоя 9
2.1.3. Липосомы 12
2.1.4. Упаковка ацильных хвостов в липидном бислое 13
2.1.4.1. Кристаллические фазы L, Lc и их основные характеристики 14
2.1.4.2. Жидкая фаза L: основные характеристики 15
2.1.4.3. Ребристая фаза, основные отличия. 15
2.1.5. Фазовые переходы в липидном бислое и факторы, влияющие на температуру фазового перехода 16
2.1.5.1. Влияние природы полярной головки липида 16
2.1.5.2. Влияние природы ацильного радикала 17
2.1.6. Стабильность липосом 18
2.1.6.1. Химическая стабильность 18
2.1.6.2. Физическая стабильность 19
2.1.7. Подвижность липидных молекул 20
2.1.7.1. Латеральная диффузия 21
2.1.7.2. Трансмембранная миграция (флип-флоп) 21
2.2. Применение липосом 22
2.2.1. Способы доставки лекарственных веществ 23
2.2.1.1. Пассивная доставка 23
2.2.1.2. Активная доставка 25
2.2.2. Недостатки липосомальных контейнеров 26
2.3. Комплексы полиэлектролитов с противоположно заряженными липосомами 27
2.3.1. Взаимодействия между полимером и липосомами 28
2.3.1.1. Электростатические взаимодействия 28
2.3.1.2. Гидрофобные взаимодействия 28
2.3.1.3. Образование водородных связей 29
2.3.2. Структурные прерстройки в липидном бислое, вызываемые адсорбцией поликатиона 29
2.3.3. Обратимость взаимодействия поликатионов с отрицательно заряженными липосомами. 30
2.3.4. Механизмы агрегации липосом под действием адсорбированного полиэлектролита 31
2.3.5. Стабилизация липосом от агрегации под действием поликатиона 32
2.3.6. Влияние адсорбции полиэлектролитов на липосомы на скорость трансмембранного транспорта низкомолекулярных веществ 32
2.3.7. Взаимодействие комплексов анионные липосомы-поликатион с клетками 33
3. Экспериментальная часть. 35
3.1. Используемые реагенты. 35
3.1.1. Фосфолипиды и ПАВ. 35
3.1.2. Полимеры. 35
3.1.3. Низкомолекулярные реактивы . 35
3.1.4. Вода. 36
3.1.5. Стркутурные формулы используемых веществ 36
3.2. Объекты исследования. 38
3.2.1. Получение липосом. 38
3.2.2. Получение флуоресцентно меченных липосом, липосом, содержащих ДИЛ и липосом, наполненных солью и лакмусом 38
3.2.3. Получение полипетидных везикул. 39
3.3. Методы исследования 39
3.3.1. Динамическое светорассеяние 39
3.3.2. Электрофоретическая подвижность 40
3.3.3. Флуориметрия 40
3.3.4. Спектроскопия 40
3.3.5. Кондуктометрия 40
3.3.6. Препаративное центрифугирование 40
3.3.7. Потенциометрия 41
3.3.8. Криогенная трансмиссионная электронная микроскопия 41
3.3.9. Дифференциальная сканирующая калориметрия 41
3.3.10. Прижизненное окрашивание клеток метилтетразолевым синим 42
4. Результаты и обсуждения 42
4.1. Комплексы поликатионных щёток с анионными липосомами 42
4.1.1. Комплексы с участием КЛ2-/ФХ липосом 42
4.1.2. Комплексы с участием ФС1-/ФХ липосом 51
4.2. Структурные перестройки в мембранах липосом, адсорбированных на поверхности поликатионных щёток 59
4.3. Комплексы, содержащие липосомы с различными наполнителями. 65
4.4. Комплексы поликатионных щеток с рН-чувствительными липосомами. 68
4.5. Определение цитотоксичности комплексов поликатионных щёток с анионными липосомами. 74
4.6. Комплексы анионных липосом с полипептидными везикулами. 75
5. Выводы 84
6. Список сокращений и условных обозначений 85
7. Список использованной литературы 87
