Введение
1. Роль белков наружной мембраны бактерии neisseria meningitidis в формировании иммунного ответа. 7
1. Эпидемиология менингококковой инфекции 7
2. Проблемы противоменингококковой иммунопрофилактики 8
3. Участие белков наружной мембраны neisseria meningitidis в индукции антибактериального иммунитета 10
3.1. Белок структурного класса 1 -РогА 12
3.1.1. Структура белка РогА и его расположение в наружной мембране Neisseria meningitidis 13
3.1.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка РогА 15
3.1.3. Картирование В-эпитопов белка РогА 17
3.1.4. Картирование Т-хелперных эпитопов РогА 19
3.1.5. Изучение иммуногенных свойств белка РогА с помощью синтетических пептидов 19
3.2. Белки структурного класса 2/3 — РогВ 21
3.2.1. Структура белков РогВ и их расположение в наружной мембране Neisseria meningitidis 22
3.2.2. Антигенные и иммуногенные свойства белков РогВ 23
3.2.3. Картирование Т-эпитопов белка РогВ 24
3.3. Белок структурного класса 4 —Rmp 25
3.3.1. Структура и расположение белка Rmp в наружной мембране Neisseria meningitidis 26
3.3.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка Rmp 27
3.4. Белки структурного класса 5 28
3.4.1. Семейство белков Ора 29
3.4.1.1. Структура и расположение белков Ора в наружной мембране Neisseria meningitidis 29
3.4.1.2. Картирование В-эпитопов белков Ора 31
3.4.1.3. Картирование Т-хелперных эпитопов белков семейства Ора 31
3.4.2. Белок Орс 32
3.4.2.1. Структура, расположение белка Орс в наружной мембране Neisseria meningitidis и его функции 32
3.4.2.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка Орс 34
3.5. Железорегулируемые белки 35
3.5,1. Белки ТЬр трансферринового рецептора 35
3.5.1.1. Структура белка ТЪрВ и его расположение в наружной мембране Neisseria meningitidis 37
3.5.1.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка ТЪрВ 37
3.5.1.3. Структура белка ТЬрА и его расположение в наружной мембране Neisseria meningitidis 38
3.5.1.4. Антигенные и иммуногенные свойства белка ТЬрА 38
3.6. БелокNspA 39
3.6.1. Структура белка NspA и его расположение в наружной мембране Neisseria meningitidis 39
3.6.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка NspA 40
3.7. Белок GNA33 41
2. Результаты и обсуждение 44
1. Выбор фрагментов белков наружной мембраны neisseria meningitidis 45
1.1 Выбор фрагментов белка Рог А 45
1.2. Выбор фрагментов белка ОраВ 49
1.3. Выбор фрагментов белкаШрА 51
2. Синтез фрагментов белков наружной мембраны pora, орав и nspa neisseria meningitidis 52
3. Изучение иммуногенных, антигенных и протективных свойств синтетических фрагментов белка pora 58
4. Изучение иммуногенных, антигенных и протективных свойств синтетических фрагментов белка орав neisseria meningitidis 65
5. Изучение иммуногенных, антигенных и протективных свойств синтетических фрагментов белка nspa neisseria meningitidis 70
3. Экспериментальная часть 74
Выводы 86
