Введение
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
2.1. Вирус бешенства и его свойства 10
2.2. Эпизоотологические особенности бешенства 13
2.3. Культивирование вируса бешенства 17
2.4. Очистка и концентрирование вируса бешенства 33
2.5. Инактивация вируса и инактиванты 34
2.6. Адъюванты и их использование в антирабических вакцинах 37
2.7. Определение качества вакцин против бешенства 38
2.8. Заключение по обзору литературы 47
3. СОБСТВЕНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ 48
Материалы 48
3.1. Вирусный материал 48
3.2. Культура клеток 48
3.3. Животные 48
3.4. Питательные среды 48
3.5. Оборудование 49
Методы 49
3.6. Культивирование клеток 49
3.7. Культивирование вируса бешенства в монослое культуры клеток ВНК-21 50
3.8. Культивирование вируса бешенства в суспензии культуры клеток ВНК-21 50
3.9. Освежение штамма и подготовка посевного материала 50
3.10. Определение титра инфекционности вируса 51
3.11. Оценка иммуногенной активности инактивированных вакцин 51
3.12. Определение титра вируснейтрализующих антител в сыворотке крови 53
3.13. Определение стерильности вируссодержащей суспензии, антигена и вакцины 53
3.14. Определение безвредности вакцины 53
3.15. Статистическая обработка результатов исследований 54
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 54
4.1. Культивирование штамма «ВНИИЗЖ» вируса бешенства 54
4.2. Сравнительное изучение методов культивирования штамма «ВНИИЗЖ» вируса бешенства в монослое и суспензии клеток ВНК-21 54
4.3. Влияние способа подготовки посевного вируса на иммунобиологические свойства штамма «ВНИИЗЖ» 57
4.4. Культивирование штамма «ВНИИЗЖ» вируса бешенства с уменьшенным количеством сыворотки 60
4.5. Культивирование штамма «ERA» вируса бешенства 62
4.6. Адаптация штамма «ERA» вируса бешенства к перевиваемой культуре клеток ВНК-21 64
4.7. Культивирование штамма «ERA» вируса бешенства в перевиваемой культуре клеток ВНК-21 66
4.8. Изучение патогенности штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства 69
4.9. Отработка режима инактивации вируса бешенства 71
4.10. Разработка технологии получения инактивированных адсорбированных и эмульсионных антирабических вакцин из штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» 74
4.11. Иммуногенность вакцин, приготовленных из штамма «ВНИИЗЖ» репродуцированного в суспензии и монослое клеток ВНК-21 75
4.12. Иммуногенные свойства вакцины из штаммов «ВНИИЗЖ» 76
4.13. Влияние адъювантов на эффективность антирабической вакцины 81
4.14. Сохраняемость иммуногенности вакцин в процессе хранения 83
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 84
6. ВЫВОДЫ 90
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 92
8. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 93
9, ПРИЛОЖЕНИЯ 117
