Введение
Глава 1. Современное представление о целиакии (обзор литературы) 17
1.1 Исторические аспекты и эпидемиология целиакии 17
1.2 Группы риска больных целиакией 20
1.3 Клинические проявления и классификация целиакии 22
1.4 Целиакия как мультифакторная болезнь 25
1.5 Патогенез целиакии
1.5.1 Влияние глютена на врожденный иммунитет 26
1.5.2 Влияние глютена на адаптивный иммунитет 28
1.5.3 Результаты полногеномного анализа ассоциаций (Genome Wide Association Studies – GWAS), как альтернативное понимание патогенеза целиакии 31
1.5.4 Значение основных генов целиакии для развития патогенеза глютеновой энтеропатии 33
1.5.5 Роль тканевой трансглутаминазы в патогенезе целиакии 37
1.6 Антитела как сывороточные маркеры целиакии 38
1.6.1 Антитела к глиадину: антиглиадиновые антитела (АГА) и антитела к дезаминированным пептидам глиадина (ДПГА) 38
1.6.2 Аутоантитела к ретикулину (ARA, АРА), эндомизию (ЭМА) и тканевой трасглутаминазе (ТТА)
1.7 Значение сывороточных маркеров для выявления целиакии 44
1.8 Новые методы и маркеры в диагностике целиакии 45
1.9 Неспецифические (дополнительные) маркеры целиакии 48
1.10 Морфологические изменения слизистой оболочки тонкого кишечника и гистологическая классификация целиакии
1.11 Диагностические критерии целиакии
1.12 Осложнения целиакии
1.13 Реабилитация больных целиакией
1.14. Заключение по литературному обзору
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1 Материалы исследования
2.1.1 Клиническая характеристика больных по группам .
2.2 Методы исследования
2.2.1 Методы определения антител
2.2.2 Определение свободного карнитина и ацилкарнитинов
2.2.3 Молекулярно-генетические исследования
2.2.4 Определение состава авенина сортов овсов, используемых в питании больных целиакией
2.2.5 Исследование биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки 2.3 Методы статистического анализа данных
ГЛАВА 3. Антитела к тканевой трансглутаминазе и эндомизию как значимые маркеры целиакии .
3.1 Диагностическая информативность антител к тканевой трансглутаминазе (ТТА) и эндомизию (ЭМА) для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника
3.2 Анализ целесообразности модификации верхнего предела референтного интервала ТТА для достижения 100% предсказательной ценности положительного результата на первом этапе диагностики целиакии и сокращения сроков обследования 97
ГЛАВА 4. Диагностические возможности сывороточных антител к дезаминированным пептидам глиадина и антител к тканевой трансглутаминазе в капиллярной крови 107
4.1 Диагностическая информативность антител к дезаминированным пептидам глиадина 107
4.2 Оценка аналитических возможностей иммуно-хроматографического экспресс-метода для определения ТТА в капиллярной крови 117
ГЛАВА 5. Прогностическая значимость субэпителиальных депозитов к тканевой трансглутаминазе в слизистой оболочке тонкого кишечника для выявления субклинических форм и ранней диагностики целиакии. взаимосвязь соответствия дефицита карнитина со степенью поражения сотк у больных целиакией для эффективности лечения 124
5.1 Прогностическая значимость субэпителиальных депозитов к тканевой трансглутаминазе в слизистой оболочке тонкого кишечника для выявления субклинических форм и ранней диагностики целиакии 124
5.2 Взаимосвязь соответствия дефицита карнитина со степенью поражения СОТК у больных целиакией 135
ГЛАВА 6. Распределение hla-гаплотипов (HLA-DQ2, HLA-DQ8), ассоциированных с целиакией, в популяции российской федерации. диагностическая информативность их тестирования 145
6.1 Распределение HLA-гаплотипов (HLA-DQ2, HLA-DQ8), ассоциированных с целиакией, в популяции Российской Федерации 145
6.2 Диагностическая информативность тестирования HLA-гаплотипов 148
ГЛАВА 7. Лабораторная оценка иммунологической толерантности у больных целиакией к наиболее распространенным пищевым сортам
овсов для включения их в диетотерапию 163
ГЛАВА 8. Принципы, клинико-диагностические критерии и алгоритмы лабораторного выявления целиакии 175
Заключение 192
Выводы 193
Практические рекомендации 195
Список сокращений 196
Список литературы
