Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Общая характеристика метотрексата 10
1.1.1. Метаболизм метотрексата 11
1.1.2. Механизм действия метотрексата 12
1.2. Терапия высокими дозами метотрексата 14
1.2.1. Терапевтический лекарственный мониторинг метотрексата 16
1.2.2. Особенности элиминации высоких доз метотрексата 18
1.3. Понятие о токсикокинетике 23
1.3.1. Основные фармакокинетические/токсикокинетические показатели 25
1.4.специфический маркер токсичности метотрексата– гомоцистеин 29
1.4.1. Метаболизм гомоцистеина 30
1.4.2. Влияние высоких доз метотрексата на метаболизм гомоцистеина 32
1.5. Токсичность высоких доз метотрексата 35
1.5.1. Основной метаболит метотрексата – 38
7-гидроксиметотрексат 38
Заключение по главе 1 40
Глава 2. Материалы и методы 42
2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных 42
2.2. Схема проведения химиотерапии больным остеосаркомой 43
2.3. Терапевтический лекарственный мониторинг метотрексата 45
2.5. Определение биохимических показателей крови при высокодозной химиотерапии остеосаркомы у детей 50
2.6. Статистическая обработка результатов 52
Глава 3. Результаты собственных исследований 54
3.1. Количественная оценка токсикокинетики терапии высокими дозами метотрексата 54
3.2. Гомоцистеин – потенциальный маркер фармакодинамического эффекта метотрексата 69
3.3. Биокинетическая характеристика показателей гепатотоксичности 77
3.4. Биохимическая характеристика нефротоксичности 83
3.5. Оценка метаболизма mtx при терапии вд mtx остеосаркомы у детей 87
Глава 4. Обсуждение 92
Выводы 92
Практические рекомендации 105
Cписок использованной литературы 106
