Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Патофизиологические и эпидемиологические аспекты лизосомных болезней накопления .12
1.1.1. Лизосомные болезни накопления: основы патогенеза и классификация 12
1.1.2. Распространенность лизосомных болезней накопления в популяции 17
1.2. Основные направления терапии: достоинства и недостатки 20
1.2.1.Терапия, связанная с замещением фермента 20
1.2.2.Терапия, не связанная с замещением фермента .22
1.2.3. Об использовании противовоспалительных препаратов и генной терапии...25
1.3. Клинические варианты течения наиболее распространенных лизосомных болезней накопления и современные подходы к их диагностике и терапии .26
1.3.1. Мукополисахаридозы 26
1.3.2. Сфинголипидозы 31
1.3.3. Муколипидоз 39
1.3.4. Гликогенозы 41
1.4. Оценка качества жизни ребенка и его функциональных возможностей 48
1.4.1. Способы оценки качества жизни 51
1.4.2. Оценка функциональных возможностей .55
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных детей 58
2.2. Структура информационной карты 62
2.3. Оценка качества жизни .67
2.4. Оценка функциональных возможностей ребенка 68
2.5. Характеристики оценки питания и оптимальности перинатального периода..69
2.6. Характеристики физикального обследования 7
2.7.Оценка нарушений функций внутренних органов 74
2.8. Оценка побочных эффектов фермент-замещающей терапии 76
2.9. Ведение баз данных и статистический анализ 76
ГЛАВА 3. Результаты исследований 77
3.1. Распространенность лизосомных болезней накопления и мутационная гетерогенность в группе детей с мукополисахаридозом I типа в Северо-Западном федеральном округе России 77
3.1.1. Сравнительный анализ распространенности лизосомных болезней накопления в Северо-Западном федеральном округе России 77
3.1.2 Мутационная гетерогенность в группе детей с мукополисахаридозом I типа в Северо-Западном федеральном округе России .80
3.2. Физическое и нейро-психическое развитие детей, страдающих наиболее частыми болезнями накопления в Северо-Западном федеральном округе России .82
3.2.1. Физическое развитие детей и сроки диагностики мукополисахаридоза, гликогеноза и сфинголипидоза в Северо-Западном федеральном округе России..82
3.2.2. Нейро-психическое развитие детей с мукополисахаридозом, гликогенозом и сфинголипидозом в Северо-Западном федеральном округе России .88
3.2.3. Характеристики перинатального периода, вскармливания и полового развития в комплексе ранних маркеров лизосомных болезней накопления 92
3.3. Сроки и частота выявления симптомов мукополисахаридоза I и II типа в Северо-Западном федеральном округе России .97
3.3.1 Диагностика мукополисахаридоза I типа 97
3.3.2 Диагностика мукополисахаридоза II типа .100
3.3.3. Диагностика мукополисахаридоза при отсутствии или незначительной выраженности Гурлер-фенотипа 103
3.4. Качество жизни детей, страдающих лизосомными болезнями накопления в Северо-Западном федеральном округе России 106
3.4.1. Общая характеристика качества жизни у детей с лизосомными болезнями накопления 106
3.4.2. Показатели качества жизни детей в оценке эффективности фермент замещающей терапии мукополисахаридозов .123
3.5. Применение фермент-замещающей терапии у детей с мукополисахаридозом I и II типа: терапевтические эффекты, побочные реакции и опыт применения длительного венозного доступа 125
3.5.1. Эффективность применения фермент-замещающей терапии у детей с мукополисахаридозом I и II типов 125
3.5.2. Характеристика побочных эффектов фермент-замещающей терапии при лизосомных болезнях накопления .130
3.5.3. Использование имплантируемых венозных порт-систем у детей с мукополисахаридозом для обеспечения длительного венозного доступа .132
3.6. Сравнительная эффективность раннего и позднего начала фермент замещающей терапии мукополисахаридоза I типа у детей (клинические случаи) .136
3.6.1. Девочка А. из монохориальной двойни. Пример позднего начала фермент замещающей терапии .136
3.6.2. Девочка М. Пример раннего начала фермент-замещающей терапии .140
3.6.3. Мальчик П. Пример комбинированной терапии: фермент-замещающей с
последующим проведением трансплантации костного мозга 142
ГЛАВА 4. Обсуждение 147
Выводы 163
Практические рекомендации 165
Список литературы
