Введение
I. Список сокращений
Использование статинов - новая стратегия лечения аутоиммунных заболеваний (обзор данных литературы) 16
III. 1. Общие свойства статинов 21
Ш.2. Применение статинов в кардиологии 23
Ш.3. Холестериннезависимые эффекты статинов 24
III.4. Влияние статинов на иммунную систему 29
III 4.1. Экспрессия МНС класса II 29
Ш.4.2. Презентация антигена 30
111.4.3. Функции Thl и Т1г2-лимфоцитов 31
111.4.4. Экспрессия молекул адгезии 34
III. 4.5. Подвижность и миграция лейкоцитов 35
III. 4.6. Синтез провоспалительных цитокинов 3 7
Ш.5. Применение статинов у животных с экспериментальными аутоиммунными заболеваниями 39
Ш.6. Использование статинов при аутоиммунных заболеваниях у человека 46
Ш.7. Заключение 48
Iv. Материалы и методы 49
V. Результаты собственных исследований 65
V. 1. Связь активности ра и псориаза, уровня цитокинов профиля тн1 , тн2, тн 17 лимфоцитов сыворотки пк с содержанием холестерина про и анти-атерогенных субфракций липопротеинов
содержания цитокинов и липидов периферической крови при РА з
V.L2. Взаимосвязь выраженности поражения кожи, содержания различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток., цитокинов и
липидов периферической крови при псориазе 77
V.2. Эффективность и безопасность использования симвастатина у больных ра на фоне приема болезнь-модифицирующих препаратов 85 CLASS V.3. Изучение действия статинов на антигенспецифическую и антигеннеспецифическую пролиферацию МНК ПК 100 CLASS
V.3.L Влияние приема симвастатина больными РА на антигенспецифическую и антигеннеспецифическую пролиферацию МНК
ПК ex vivo 100
КЗ.2. Действие статинов на антигенспецифическую и антигеннеспецифическую пролиферацию МНК ПК больных PA in vitro,
роль изопреноидов 105
V.4. Оценка влияния симвастатина на содержание цитокинов профиля ТНІ, ТН2, ТНІ7-лимфоцитов, провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных ра 110
V.5. Изучение действия статинов на продукцию цитокинов профиля ТНІ, ТН2, ТНІ 7-лимфоцитов, провоспалительных цитокинов EX vrvo И IN VITRO 121
V.5.1. Изменение синтеза цитокинов ex vivo МНК ПК больных РА, принимающих симвастатин 121
V.5.2. Влияние статинов на антигенспецифическую и антигеннеспецифическую продукцию цитокинов МНК ПК in vitro, роль
изопреноидов 130
V.6. Сравнительный анализ действия статинов и биологических препаратов для лечения ра на процесс фосфорилирования митоген активированных протеинкиназ (марк) Р38 и ERK1/2 in vitro в моноцитах больных РА 137
V.7. Изучение эффективности и безопасности использования ингибитора рз 8 марк второго поколения vx-702 у больных ра 148
V.8. Влияние терапии симвастатином на маркеры атеросклероза у больных ра 167
V.9. Выявление предикторов клинического ответа на симвастатин при ра 181
V. 10. Влияние статинов и биологических препаратов для лечения ра на активацию вэб-специфичных т-лимфоцитов у здоровых людей и больных ра 202
V. 11. Иммунофармакодинамика статинов и их клиническая эффективность у больных псориазом 212
V.12. Изменения липидного спектра крови у больных псориазом до и после лечения симвастатином 223
V.13. Изучение фармакоэкономических показателей применения симвастатина при псориазе 228.
VI. Обсуждение результатов собственных исследований 233
VII. Заключение 257
VIII. Выводы 262
IX. Практические рекомендации 265
X. Список литературы
