Введение
1. Обзор литературы 16
1.1. Современные представления о базисных молекулярно-клеточных механизмах повреждения и толерантности мозга взрослых животных к действию гипобарической гипоксии 16
1.1.1. Роль внутриклеточных сигнальных каскадов в формировании патологических и адаптивных реакций нейронов мозга 16
1.1.1.1. Фосфоинозитидная система мозга 19
1.1.1.2. Внутриклеточная Са-система мозга 31
1.1.2. Участие системы перекисного окисления липидов в реакциях нейронов мозга на гипоксическое воздействие 41
1.1.3. Участие антиоксидантной системы в реакциях нейронов мозга на гипоксическое воздействие 45
1.1.4. Гормон-зависимые механизмы развития адаптации и патологии в реакциях мозга на гипоксическое воздействие 50
1.1.4.1. Классические теории адаптации. Понятие о стрессе 51
1.1.4.2. ГТАС - основная гормональная системы адаптации организма 52
1.1.5. Влияние тяжелой гипоксии/ишемии на поведение животных и способность к обучению 58
1.2. Современные представления о действии повреждающих факторов в раннем онтогенезе на развивающийся мозг 59
1.2.1. Влияние гипоксии на развивающийся мозг 59
1.2.2. Энергетический метаболизм в мозге на ранних стадиях онтогенеза 66
1.2.3. Нейротоксичность глутамата и регуляция NMDA рецепторов в раннем онтогенезе 71
1.2.4. Системы внутриклеточной регуляции в незрелом мозге 72
1.2.5. Оксидативный стресс и гипоксия-ишемия в незрелом мозге 74
1.2.6. Апоптотические процессы в незрелом мозге 75
1.2.7. Кортикостероидные рецепторы в развивающемся мозге 80
1.2.8. Влияние гипоксии на поведение животных и способность к обучению на ранних стадиях онтогенеза 80
2. Материалы и методы исследования 85
3. Результаты 111
3.1. Соматическое и сенсомоторное развитие, особенности раннего постнатального обучения у крыс, перенесших воздействие тяжелой гипобарической гипоксии или дексаметазона в различные периоды пренатального онтогенеза 111
3.1.1. Влияние гипоксической экспозиции и введения дексаметазона на общие показатели протекания беременности крыс 111
3.1.2. Соматическое созревание у самцов и самок крыс линии Вистар после действия пренатальной гипоксии или дексаметазона 112
3.1.3. Развитие сенсомоторных реакций у самцов и самок крыс линии Вистар в раннем постнатальном периоде после действия пренатальной гипоксии или дексаметазона 114
3.2. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками в различные сроки беременности, на выработку рефлексов на запаховые раздражители у их потомков в раннем постнатальном онтогенезе 118
3.3. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками в различные сроки беременности, на способность их взрослых потомков к выработке и воспроизведению условно рефлекторной реакции пассивного избегания во взрослом возрасте 119
3.4.1. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на уровень двигательной активности в тесте «открытого поля их взрослых потомков 120
3.4.2. Влияние введения дексаметазона в различные сроки пренатального онтогенеза на уровень двигательной активности в тесте «открытого поля» взрослых Крыс 121
3.5.1. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на поведение их взрослых потомков в приподнятом крестообразном лабиринте 122
3.5.2. Влияние введения дексаметазона в пренатальном онтогенезе, на поведение взрослых крыс в приподнятом крестообразном лабиринте 123
3.6.1. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками в различные сроки беременности, на поведение их взрослых потомков в лабиринте Морриса 125
3.6.2. Влияние введения дексаметазона самкам крыс в различные сроки беременности, на поведение их взрослых потомков в лабиринте Морриса 129
3.7.1. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на поведение их потомков в лабиринте Морриса (тестирование по протоколу «рабочей памяти») 130
3.7.2. Влияние введения дексаметазона самкам крыс в различные сроки беременности, на поведение их взрослого потомства в лабиринте Морриса (тестирование
по протоколу «рабочей памяти») 131
3.8. Влияние воздействия тяжелой гипоксии или введения дексаметазона в различные сроки пренатального онтогенеза на формирование и динамику угашения обстановочного оборонительного рефлекса и оборонительного условного рефлекса на звук у взрослых самцов крыс 132
3.9.Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на функцию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы... 134
3.9.1. Характеристика стрессореактивности гипофизарно-адреналовой системы у взрослых крыс, перенесших воздействие тяжелой гипоксии в разные сроки пренатального периода 134
3.9.2.1. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на иммунореактиность глюко- и минералокортикоидных рецепторов в неокортексе и гиппокампе крыс их взрослых потомков 136
3.9.2.2. Влияние введения дексаметазона самкам крыс в различные сроки беременности, на иммунореактивность глюко- и минералокортикоидных рецепторо в неокортексе и гиппокампе крыс их взрослых потомков 140
3.10. Состояние фосфоинозитидной системы мозга крыс, подвергавшихся действию тяжелой гипобарической гипоксии в пренатальном периоде 146
3.10.1. Содержание фосфатидилинозитол-4,5-дифосфатов, фосфатидилинозитол-4-фосфатов и фосфатидилинозитолов в неокортексе и гиппокампе 14-ти и 90-суточных крыс 147
3.10.2.1 Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на уровень содержания фосфоинозитидов в мозге их потомков.. 148
3.10.2.2 Влияние введения дексаметазона самка крыс в различные сроки беременности на уровень содержания фосфоинозитидов в мозге их взрослых потомков 151
3.10.3. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на фосфоинозитидный ответ на аппликацию глутамата на переживающие срезы мозга их взрослых потомков 152
3.10.4. Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные сроки беременности, на активность глутаматергической сигнальной трансдукции мозга их потомков 155
3.10.5. Влияние гипобарической гипоксии на активность инозитолтрифосфатного рецепторного комплекса 158
3.10.5.1.Иммуногистохимическое детектирование инозитол-3-фосфатного рецептора в СА1 области гиппокампа 14-и и 90-суточных крыс 158
3.10.5.2.Влияние тяжелой гипоксии, перенесенной самками крыс в различные
сроки беременности, на иимунореактивность к IP3R-1 в области СА1 гиппокампа их потомков 160
3.10.5.3.Влияние введения дексаметазона самкам крыс в различные сроки беременности, на иммунореактивность к IP3R-1 в области СА1 гиппокампа их взрослых потомков 163
3.11. Влияние пренатальной гипобарической гипоксии на уровень перекисного окисления липидов в неокортексе и гиппокампе крыс 164
3.12. Влияние пренатальной гипобарической гипоксии на уровень пептидных антиоксидантов в гиппокампе крыс 171
3.12.1. Влияние пренатальной гипобарической гипоксии на уровень пептидного антиоксиданта тиоредоксина-1 в гиппокампе крыс в различные периоды постнатального онтогенеза 171
3.12.2. Влияние пренатальной гипобарической гипоксии на уровень тиоредоксина-2, Си, Zn-супероксиддисмутазы и Мп-супероксиддисмутазы в нейронах гиппокампа крыс, достигших взрослого возраста 174
3.13. Влияние пренатальной гипоксии или дексаметазона на уровень апоптоза в перинатальном периоде 1794. Обсуждение результатов 182
5. Заключение 225
6. Выводы 228
7. Литература 2
