Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Интерлейкин-2: строение, функции, механизмы влияния на жизнедеятельность клетки-мишени 13
1.2. Молекулярные аспекты регуляции апоптоза, опосредованного IL-2 24
1.3. Механизмы дизрегуляции IL-2 - опосредованного апоптоза 34
Глава 2. Материал и методы исследования 47
2.1 Материал исследования 47
2.1.1 Экспериментальный блок исследования 48
2.1.2 Клинический блок исследования 48
2.2. Методы исследования 50
2.2.1. Выделение лимфоцитов крови 53
2.2.2. Культивирование лимфоцитов крови 53
2.2.3. Оценка продукции интерлейкина-2 лимфоцитами 54
2.2.4. Оценка количества лимфоцитов крови, несущих рецептор к IL-2 55
2.2.5. Оценка реализации апоптоза лимфоцитов крови 56
2.2.6. Оценка количества клеток со сниженным уровнем потенциала митохондриальной мембраны 58
2.2.7. Оценка содержания активных форм кислорода в лимфоцитах крови... 60
2.2.8. Оценка уровня факторов транскрипции и белков-регуляторов апоптоза в лимфоцитах крови 60
2.2.9. Статистический анализ результатов 62
Глава 3. Результаты собственных исследований 63
3.1. Исследование IL-2-опосредованного апоптоза лимфоцитов 63
3.1.1. Особенности реализации программированной гибели лимфоцитов крови при действии рекомбинантного IL-2 63
3.1.2. Состояние элементов системы IL-2-IL-2R и особенности реализации апоптотической гибели лимфоцитов при клещевом энцефалите 67
3.2. Молекулярные механизмы IL-2-опосредованного апоптоза лимфоцитов 70
3.2.1. Исследование количества лимфоцитов со сниженным трансмембранным потенциалом митохондрий и внутриклеточного содержания активных форм кислорода в условиях культивирования с рекомбинантным IL-2 и при клещевом энцефалите 70
3.2.2. Оценка уровня белков семейства Вс1-2 в лимфоцитах крови в условиях культивирования с рекомбинантным IL-2 и при клещевом энцефалите 73
3.2.3. Исследование уровня транскрипционных факторов NFkB, Р53 и ингибитора циклинзависимых киназ Р21 в лимфоцитах в условиях культивирования с рекомбинантным IL-2 и при клещевом энцефалите 80
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 86
Выводы 111
Список литературы 113
